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核ホルモン受容体RORalphaの乱れが,スタッガーマウスで確認されました

B A Hamilton¹, W N Frankel, A W Kerrebrock

¹Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, Massachusetts 02142, USA.

|February 22, 1996

まとめ

マウスのスタッガラー変異は,プルキンジェ細胞の発達を妨害することによって,重度の小脳アタクシアを引き起こす. この研究は,甲状腺ホルモンのシグナル伝達と細胞成熟に影響を与えるRORalpha遺伝子削除を分子原因として特定しています.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
発達生物学発達生物学とは
遺伝学遺伝学とは

背景:

マウスのスタッガラー (sg) 変異は重度の小脳アタクシアを引き起こす.
このアタクシアは,プルキンジェ細胞発達の細胞自律的欠陥によって引き起こされ,その形態学,シナプス,生化学,遺伝子発現,および数量に影響を与えます.
25年間の研究にもかかわらず,その変異の分子基盤は不明である.

研究の目的:

スタゲラー変異の分子基盤を特定するために.
Purkinje細胞の発達と成熟におけるスタゲラー遺伝子の役割を理解するために.

主な方法:

ネズミの染色体9に発生したステッゲラー変異の遺伝子マッピング
マッピングされた間隔内のRORalpha遺伝子の分析.
変異の特徴は,スタッガラーマウスでの変異である.

主要な成果:

ステップラー変異は,RORalpha遺伝子を含む160キロベース間隔にマッピングされました.
スターゲラーマウスは,RORalpha遺伝子に欠損があり,そのリガンド結合ホモロジー領域の翻訳を妨げています.
RORalphaは,核ホルモン受容体スーパーファミリーのメンバーです.

結論:

RORalpha遺伝子は,プルキンジェ細胞の成熟に不可欠である.
RORalphaの欠失により,ステッカーフェノタイプが発生し,小脳アタクシアが発生します.
RORalphaは,甲状腺ホルモンのシグナル伝達経路と相互作用して,プルキンジェ細胞の発達を調節する可能性がある.

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