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単一のVEGFアレルがない胚の異常な血管発達と致死率

P Carmeliet¹, V Ferreira, G Breier

¹Center for Transgene Technology and Gene Therapy, Flanders Interuniversity Institute for Biotechnology, Leuven, Belgium.

|April 4, 1996

まとめ

血管内皮成長因子 (VEGF) は,胚の血管形成に不可欠です. その欠乏は異常な発達と致死性を引き起こし,胚形成における用量依存の調節を強調する.

科学分野:

発達生物学発達生物学について
分子生物学は分子生物学である.
遺伝学遺伝学とは

背景:

血管内皮成長因子 (VEGF) とその受容体 (Flt-1, Flk-1) は,胚の血管形成に関与しています.
以前の研究ではその役割が示唆されていたが,VEGFの特定の機能は,Flt-1結合性胎盤成長因子のため不明であった.

研究の目的:

胚の血管発達におけるVEGFの正確な役割を明らかにする.
VEGF欠乏が胚形成に及ぼす影響を調査する.

主な方法:

胚性幹細胞によるテトラプロイド胚アグリゲーションを用いて,VEGF+/−欠乏性のヘテロジゴス (VEGF+/−) とホモジゴス (VEGF-/−) の胚を生成する.
欠乏した胚における血管形成の分析.
フェノタイプ比較のためにF1-VEGF+/-胚を生成するための生殖線伝播.

主要な成果:

ヘテロジゴス型VEGF欠乏症 (VEGF+/-) により,異常な血管形成が起こりましたが,無くなっていませんでした.
ホモジゴス型VEGF欠乏症 (VEGF-/-) は,血管形成を深刻に阻害し,妊娠中期の死亡につながる.
同様の現象型がF1-VEGF+/-胚で観察され,結果が確認されました.

結論:

胚の血管の発達は,VEGFの投与量によって厳密に規制されています.
VEGF欠乏症におけるヘテロジゴス致死性フェノタイプは,オートソーム遺伝子の不活性化において前例のないもので,VEGF受容体欠乏胚におけるホモジゴス致死性とは異なる.

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