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VEGF遺伝子の標的型無活性化によって誘発される異卵性胚死亡率
N Ferrara1, K Carver-Moore, H Chen
1Department of Cardiovascular Research, Genentech Inc., South San Francisco, California 94080, USA.
Nature
|April 4, 1996
まとめ
血管内皮成長因子 (VEGF) は,血管形成に不可欠です. マウスにおけるVEGF遺伝子のコピーの1つでも失われると,血管新生と血液島発達の障害により胚の致死性が生じます.
科学分野:
- 発達生物学 発達生物学について
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- 血管新生は,生理学的および病理学的プロセスに不可欠です.
- 血管内皮成長因子 (VEGF) は,病理的な血管新生の重要な媒介者です.
- VEGF受容体 (Flt-1, Flk-1/KDR) は,胚の血管形成に不可欠である.
研究 の 目的:
- 胚の発達におけるVEGFの役割を直接評価する.
- VEGF遺伝子の破壊の結果を調査する.
主な方法:
- 胚性幹細胞におけるVEGFの遺伝子破壊.
- 遺伝子組み換えマウス胚の生成.
- 裸のマウスにおける胚の発達,血管新生,腫瘍形成の評価.
主要な成果:
- 単一のVEGFアレルの喪失は,マウス胚の11日と12日の間に致命的であることが判明しました.
- 血管新生障害と血液島形成が観察されました.
- VEGF-nullの胚性幹細胞は,腫瘍形成能力が著しく低下したことを示した.
結論:
- VEGFは胚の血管新生と生存に不可欠です.
- VEGFは血管の発達と潜在的に腫瘍の血管形成において重要な役割を果たします.