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アディポサイトから1型プラズミノゲン活性化剤阻害剤の作成. 肥満と心血管疾患との間の潜在的な病原遺伝的関連性

C H Lundgren¹, S L Brown, T K Nordt

¹Cardiovascular Division, Washington University School of Medicine, St Louis, MO, USA.

|January 1, 1996

まとめ

肥満は脂肪組織におけるプラズミノゲン活性化剤阻害剤-1 (PAI-1) を増加させ,心血管疾患のリスクを高めます. この研究では,TGF-βが脂肪細胞のPAI-1産生を刺激し,血栓の分解に影響を及ぼすことが示されています.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
分子生物学は分子生物学である.
心血管科学の研究について

背景:

肥満は,プラズミノゲン活性化剤阻害剤-1 (PAI-1) の血濃度が上昇したため,繊維分解の低下に関連しています.
PAI-1は,血管の滑らかな筋肉細胞とマクロファージに含まれています.

研究の目的:

脂肪組織におけるPAI-1発現を調査する.
PAI-1経由で脂肪組織が肥満に関連した心血管疾患リスクに寄与するかどうかを判断する.

主な方法:

3T3-L1プレアディポサイトを分化してアディポサイトに.
トランスフォーミング成長因子β (TGF-β) を含むインキュベートアディポサイト.
PAI-1の活性,タンパク質,mRNAレベルを条件付け媒体,ウェスタンブラッティング,免疫降水,ノースブラッティングを用いて評価した. マウスでのin vivo研究も行われました.

主要な成果:

TGF-βは,分化アディポサイトにおけるPAI-1活性,タンパク質,mRNAを投与量依存的に増加させた.
PAI-1 mRNAの増加は,PAI-1活動とタンパク質の上昇に先行した.
生体内では,TGF-β投与により,マウスの血PAI-1活性と脂肪組織PAI-1mRNAが上昇した.

結論:

肥満の個人は,より大きな脂肪組織からPAI-1が放出されるために,血のPAI-1活性が増加している可能性があります.
活性化された血小板から放出されるTGF-βは,脂肪組織におけるPAI-1の産生を刺激する可能性があります.
PAI-1値が上昇すると,血栓溶解よりも血栓形成を促進することによって,血管疾患を悪化させる可能性があります.

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