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トロンビン阻害剤とXA因子の持続的な抗血栓効果の比較実験用血栓症におけるXA因子の比較

B J Biemond¹, P W Friederich, M Levi

¹Center for Hemostasis, Thrombosis, Atherosclerosis and Inflammation Research, University of Amsterdam, Netherlands.

|January 1, 1996

まとめ

再結合ヒルウジン,ヒロログ-1,CVS#995などの直接トロンビン阻害剤は,静脈血栓症に対する持続的な抗トロンブティック効果を提供します. CVS#995はまた,線維分解を強化し,静脈と動脈の両方の血栓症の治療の可能性を示唆しています.

科学分野:

薬理学薬理学とは
トロンボシス研究研究
血管生物学血管生物学

背景:

血栓関連トロンビンは,再発性トロンボシスの病原性に関与しています.
アンチトロンビンIII独立型トロンビン阻害剤は,凝固結合トロンビンを効果的に中和する.
新型抗血栓剤の理解は,血栓性疾患の管理に不可欠です.

研究の目的:

直接トロンビン阻害剤の持続的抗血栓作用を,再結合性抗凝固ペプチド (rTAP) と低分子量ヘパリン (LMWH) と比較する.
実験的な静脈血栓形成モデルで,内生性フィブリン解離に対するこれらの薬剤の影響を評価する.
トロンボシスの治療薬として新規の直接トロンビン阻害剤の可能性を評価する.

主な方法:

ウサギで実験的な静脈血栓形成モデルが確立されました.
動物は,再結合ヒルジン (rHir),ヒロログ-1,CVS#995,rTAP,LMWH,または塩水を受けた.
血栓の成長は125Iラベル付きフィブリノゲン蓄積によって測定され,フィブリノリシスは125Iラベル付き前形血栓の放射能の低下によって評価されました.

主要な成果:

すべての直接トロンビン阻害剤 (rHir,Hirulog-1,CVS#995) は,LMWHとrTAPと比較して持続的な抗血栓効果を示した.
CVS#995は,注射後の血栓のサイズをさらに減らすというユニークな効果を示しました.
CVS#995は,他の直接トロンビン阻害剤と比較して,内生性線維分解を著しく強化しました.

結論:

rHir,Hirulog-1,およびCVS#995による直接トロンビン阻害は,おそらく凝固結合トロンビンの阻害によって,持続的な抗血栓活性を提供します.
CVS#995の内生性線維分解の強化は,より優れた有効性を示唆しています.
CVS#995は,静脈および動脈血栓症の両方の治療に有望な新しい抗血栓剤を表しています.

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