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線維芽細胞細胞周期の制限点制御のためのp27Kip1の要件

S Coats¹, W M Flanagan, J Nourse

¹Department of Basic Sciences, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA 98104, USA.

Science (New York, N.Y.)

|May 10, 1996

まとめ

制限点を越えた細胞サイクル進行には,サイクリンに依存したキナーゼ阻害剤であるp27を下調調節するミトゲンが必要である. このタンパク質は,ミトゲンが欠けているときのG1細胞サイクル停止に不可欠です.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
分子生物学は分子生物学である.
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

細胞サイクル進行は,細胞分裂を刺激する成長因子であるミトゲンによって調節されます.
G1段階の制限ポイントは,ミトゲン依存性の重要なチェックポイントです.
サイクリン依存キナーゼ (CDK) 阻害剤は,細胞サイクル制御において重要な役割を果たします.

研究の目的:

ミトゲン欠乏への反応として細胞サイクル停止を媒介するp27Kip1の役割を調査する.
ミトゲンシグナルが制限点の移行にどのように影響するか判断する.
ミトゲンと細胞周期調節をG1で結びつける分子メカニズムを解明する.

主な方法:

使用されたマウイン Balb/c-3T3 線維芽細胞.
血清のミトゲンを欠いた細胞は,細胞循環停止を誘発する.
測定されたp27Kip1レベルとG1サイクリン-CDK複合体の活性.
p27発現のアンチセンセスの抑制を働かせました.

主要な成果:

血清欠乏した線維芽細胞はp27Kip1を蓄積し,G1細胞サイクル停止を引き起こした.
G1サイクリン-CDK複合体の無活性化と相関するp27Kip1の蓄積.
制限点を経由するミトゲン誘発の通過はp27Kip1ダウンレギュレーションに並行した.
p27のアンチセンセスの阻害は,ミトゲン枯渇時に細胞サイクル停止を防止しました.

結論:

p27Kip1は,ミトゲン欠乏によって誘発されるG1細胞サイクル停止の重要な媒介です.
ミトゲンによるp27Kip1のダウンレギュレーションは,制限点を通過する進行に不可欠です.
p27Kip1は,制限点におけるミトゲンシグナル伝達と細胞サイクル制御の間の分子リンクとして作用する.

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