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転写因子NFAT1が欠けているマウスの免疫反応が強化された
S Xanthoudakis1, J P Viola, K T Shaw
1Neurogenetics Program, Department of CNS Research, Hoffmann-LaRoche, Nutley, NJ 07110, USA.
まとめ
活性化されたT細胞の核因子1 (NFAT1) は,通常,免疫反応を抑制する. NFAT1欠乏したマウスは,高い免疫反応とアレルギー性炎症を示し,NFAT1を明らかにした.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- 活性化されたT細胞の核因子 (NFAT) 家族のタンパク質は,免疫遺伝子発現を調節する.
- 免疫反応におけるNFAT1の特異的な機能は,ほとんど特徴づけられていなかった.
研究 の 目的:
- 免疫応答の調節におけるNFAT1の役割を調査する.
- 細胞および全身免疫に対するNFAT1欠乏の影響を決定する.
主な方法:
- NFAT1欠乏性のマウス (NFAT1-/-) を生み出すために,NFAT1遺伝子の標的化された破壊.
- Leishmania majorとOvalbuminに対する初次および二次免疫応答を in vitroで評価した.
- アレルギー性炎症のインビボモデルを評価し,エオシノフィルの蓄積と血清の免疫グロブリンEレベルを測定しました.
主要な成果:
- NFAT1-/-マウスは,リーシュマニア・メジャーに対するプライマリ反応の強化を示した.
- オバルブミンに対する二次免疫応答は,NFAT1-/-マウスにおいて,in vitroで増加した.
- NFAT1-/-マウスは,アレルギー性炎症モデルにおいて,エオシノフィルの数値と血清免疫グロブリンEのレベルが上昇した.
結論:
- NFAT1は免疫系において重要な役割を果たします.
- 予想に反して,NFAT1は免疫反応の負の調節剤として作用する.
- NFAT1欠乏症は,過剰な免疫反応とアレルギー性炎症を引き起こす.