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発育におけるトロンビン受容体の役割と,第2の受容体の証拠

A J Connolly¹, H Ishihara, M L Kahn

¹Cardiovascular Research Institute, University of California, San Francisco, 94143-0524, USA.

|June 6, 1996

まとめ

トロンビン受容体 (tr) は胚の発達に不可欠であり,その欠如は胚の死亡を引き起こす. しかし,第2のトロンビン受容体は,ある程度の生存と正常な成人の機能を可能にします.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
発達生物学発達生物学について
薬理学薬理学とは

背景:

トロンビンは,血管損傷部位で活性化される重要な凝固プロテアゼです.
それは,血小板,内皮細胞,白血球を含む様々な細胞を活性化します.
トロンビンによって活性化されるGタンパク質結合受容体は,血栓と炎症に対する薬剤開発のターゲットです.

研究の目的:

胚の発達におけるトロンビン受容体 (tr) の役割を調査する.
追加のトロンビン受容体の存在と機能を調査する.
トロンビンの作用の組織特異的な治療ターゲティングの可能性を評価する.

主な方法:

マウスにおけるトロンビン受容体 (tr) の遺伝子障害.
胚の死亡率と成人フェノタイプの観察.
ノックアウト細胞におけるトロンビンに対する細胞反応の分析.

主要な成果:

tr遺伝子の破壊は,約50%の胚の9-10日間の胚死亡を引き起こした.
生き残ったtr-/-マウスは大体正常な成人で,出血の問題はなかった.
tr-/- 血小板はトロンビン反応性を維持したが,tr-/- 線維芽細胞はそれを失い,異なるトロンビン受容体役割を示した.

結論:

トロンビン受容体は,胚の発達において,重要かつ予期せぬ役割を果たします.
2番目の血小板トロンビン受容体が存在し,異なるトロンビン受容体は組織特異的な機能を持っています.
これは,特定のトロンビン媒介細胞作用を選択的に標的とする治療薬の開発の可能性を示唆しています.

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