心筋細胞のトロポニンT免疫反応は,細胞内カルシウム過負荷によるクロスリンクによって変化する

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 細胞病理学 細胞病理学
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• 筋心臓発作不全症は,細胞性カルシウムを増加させ,calpainsのようなプロテアゼを活性化させます.
• トロポニンTは,カルパインの既知の基質であり,不血症イベント中にその変更が示唆されています.

研究 の 目的:

• トロポニンTの免疫反応性に対する不可逆的な肌細胞損傷の影響を調査する.
• カルシウム依存プロテアゼとクロスリンク酵素が,イシュケミア中のトロポニンTの変化における役割を理解する.

主な方法:

• 豚の心臓はノルモキシア,イシュケミア,再注射,またはカルシウムパラドックスにさらされた.
• 免疫ヒストキミストリーとウエスタン・ブロット分析は,抗トロポニンTモノクローナル抗体を用いて行われました.
• カルシウム,トランスグルタミンゼ,プロテアゼ阻害剤の効果が検討されました.

主要な成果:

• トロポニンTの免疫活性性は,イシュケミアの持続時間と再注射とともに増加し,カルシウムパラドックスでは有意に増加した.
• ウェスタン・ブラットは,不血性/再流血性およびカルシウム過剰負荷の心臓における追加の反応性ポリペプチド (240-260 kD,65-66 kD) を明らかにした.
• 反応性は,カルシウムまたはトランスグルタミナーゼのプリインキュベーション後の正常な心臓で観察されましたが,酵素阻害剤によって抑制されました.

結論:

• 缺血性損傷により,トロポニンTの免疫反応が変化する.
• カルパインタンパク質分解のカルシウム依存活性化とトランスグルタミンゼクロスリンクングは,これらの変化に寄与する.
• これらの変更は,心筋不全の際に不可逆的な筋細胞損傷を反映しています.