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酸化ハロタン代謝を司る酵素の特定:ハロタン肝炎の予防への影響

E D Kharasch¹, D Hankins, D Mautz

¹Department of Anesthesiology, University of Washington, Seattle 98195, USA.

Lancet (London, England)

|May 18, 1996

まとめ

ハロタン肝炎は,ハロタン代謝産物に対する免疫反応によって引き起こされます. この研究では,サイトクロームP450 2E1 (CYP2E1) がこの代謝の鍵であり,ディスルフィラムでそれを抑制すると,ハロタン肝炎を予防することができます.

科学分野:

肝臓病理学肝臓病理学
アネステシオロジーアネステシオロジー
薬理学薬理学とは

背景:

フルミナント肝死症,またはハロタン肝炎は,ハロタン麻酔の珍しい,しかし致命的な合併症です.
これは,酸化ハロタン代謝中に形成されるトリフローロアセチル化肝臓タンパク質ネオアンチゲンに対する免疫反応の結果である.
この代謝とネオアンチゲン形成に起因する特定の酵素は,以前は特定されていなかった.

研究の目的:

ヒトにおけるハロタン酸化代謝におけるシトクロームP450 2E1 (CYP2E1) の役割を調査する.
CYP2E1がハロタン肝炎を誘発するネオアンチゲンの形成に起因する主要な酵素であるという仮説を検証する.

主な方法:

20人の外科患者を対象とした研究で,10人がジスルフィラム (CYP2E1阻害剤) を服用し,10人が対照群として使用した.
患者は標準ハロタン麻酔を受けた.
ハロタンと三酸 (TFA) の濃度は,代謝を評価するために,術後測定されました.

主要な成果:

ディスルフィラムはプラズマのTFAと尿中のブロミド分泌を著しく減少させ,酸化とハロタン全体の代謝の低下を示した.
対照群の患者はTFAの12,900mmolを排泄し,ディスルフィラムを投与した患者は2010mmol (p<0.001) しか排泄しなかった.
ブロミドの排泄は,ジスルフィラム群でも有意に減少しました (160ムモル対1720ムモル,p <0.001).

結論:

この結果は,CYP2E1がヒトの酸化ハロタン代謝に起因する主要な酵素であることを強く示唆しています.
ディスルフィラムの単一投与でCYP2E1を阻害すると,重要なハロタン代謝物の生成が効果的に減少しました.
これは,単一投与のジスルフィラムが,ハロタン性肝炎に対する予防策として役立つ可能性があることを示しています.

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