GDNFの機能的受容体は,c-retプロトオンコゲン遺伝子によってコードされています

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 分子生物学は分子生物学である.
• 細胞生物学 細胞生物学

背景:

• 膠質細胞系派生中性因子 (GDNF) は,ドーパミンやモーターニューロンを含む様々なニューロンの生存をサポートします.
• GDNF受容体は,神経栄養的な役割にもかかわらず,未確認のままでした.
• GDNFは,TGF-βスーパーファミリーと構造的類似性を共有しており,受容体系を示唆しています.

研究 の 目的:

• グリアル細胞系由来ニュートロフィック因子 (GDNF) の機能的受容体を特定する.
• GDNFの神経栄養効果を媒介するc-retプロトオンコゲン製品の役割を調査する.

主な方法:

• GDNFに反応するモーターニューロン細胞系を用いたバインディングアッセイとチロシンリン酸化試験.
• GDNF媒介反応を評価するために,ネイブ線維芽細胞をRetで感染させる.
• 大人の substantia nigraにおけるc-ret mRNA発現の分析と,Ret陽性ニューロンに対するGDNFの保護効果.

主要な成果:

• GDNFは,レセプターチロシンキナーゼであるRetプロトオンコゲン産物のチロシンリン酸化を直接結合し,誘導する.
• Retは,GDNF誘発の生存および成長信号を,ネイブ細胞で発現すると,媒介する.
• c-ret mRNAはドーパミナージックニューロンに高度に発現し,GDNFはこれらのRet陽性ニューロンを細胞死から保護します.

結論:

• c-retプロトオンコゲン産物は,GDNF受容体として機能する.
• Retは,GDNFがモーターニューロンとドーパミナージックニューロンに与える神経栄養効果を媒介する.
• この発見は,これらのニューロン集団に影響を与える神経変性疾患を理解し,潜在的に治療するための分子標的を提供します.