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イソニアジド耐性Mycobacterium tuberculosisにおける補償性ahpC遺伝子発現について

D R Sherman¹, K Mdluli, M J Hickey

¹Laboratory of Tuberculosis and Molecular Microbiology, PathoGenesis Corporation, Seattle, Washington 98119, USA.

Science (New York, N.Y.)

|June 14, 1996

まとめ

Mycobacterium tuberculosisにおけるイソニアジド薬の有効性を低下させる変異は一般的です. イソニアジド耐性細菌は,別の保護性タンパク質であるアルキル水酸化酵素 (AhpC) のレベルを増やすことで生き残る.

科学分野:

微生物学微生物学とは
薬剤耐性薬剤耐性薬剤耐性薬剤耐性薬剤耐性薬剤耐性薬剤耐性
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

イソニアジドは,Mycobacterium tuberculosisの感染を治療するための主要な薬です.
KatGのカタラゼ-ペロキシダース活性における変異は,イソニアジド耐性の重要なメカニズムである.
臨床単離体におけるKatGの活性喪失は,細菌の生存におけるKatGの重要性のためにパラドックスであった.

研究の目的:

イソニアジド耐性Mycobacterium tuberculosisの補償メカニズムを調査し,KatG活性が欠けている.
Mycobacterium tuberculosisが,イソニアジド耐性を与える変異にもかかわらず,感染中にどのように生き残るのかを理解するために.

主な方法:

Mycobacterium tuberculosisの臨床単離物の分析. 結核菌菌菌菌菌菌菌の臨床単離物の分析. 結核菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌結核菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌結核菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌結核菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌結核菌菌菌菌菌菌菌菌菌菌結核菌菌菌菌菌菌菌菌
有機過酸化物に対する保護におけるKatGとアルキル水酸化酵素 (AhpC) の役割の評価.
イソニアジド耐性突然変異体における遺伝子発現の変化の研究.

主要な成果:

KatGまたはAhpCの発現は,有機過酸化物に対する保護を提供しました.
イソニアジド耐性KatG変異体は,AhpCの過剰発現を示した.
これは,AhpCがKatG機能の喪失を補償することを示唆しています.

結論:

Mycobacterium tuberculosisは,感染中に生き残るために補償メカニズムを採用しています.
アルキル水酸化酵素 (AhpC) の過剰発現により,イソニアジド耐性菌株は,KatGカタラゼ-ペロキシダース活性喪失を克服することができます.
AhpCは,イソニアジド耐性Mycobacterium tuberculosisの生存に重要な役割を果たしています.

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