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EGF受容体のエンドサイトーシスにおけるアダプタータンパク質 GRB2 の要求

Z Wang¹, M F Moran

¹Banting and Best Department of Medical Research, University of Toronto, Canada.

Science (New York, N.Y.)

|June 28, 1996

まとめ

ダイナミンとのGRB2タンパク質の相互作用は,表皮成長因子 (EGF) 受容体内細胞化を調節する. これらの相互作用を妨害すると,EGF受容体の内部化が阻害され,GRB2がEGFの信号終結を制御することを示唆しています.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
分子シグナル伝達です.
エンドოციトーシスエンドოციトーシス

背景:

表皮成長因子 (EGF) 受容体は,SRCホモロジー2 (SH2) とSH3ドメインを介して細胞内シグナリングカスケードを開始します.
活性化されたEGF受容体は,信号の終結に不可欠なプロセスであるリソソームで内化され,分解されます.
GRB2は,SH2およびSH3ドメインを含むアダプタータンパク質で,様々なシグナル伝達経路に関与しています.

研究の目的:

EGF受容体のエンドサイトーシスにおけるGRB2の役割を調査する.
EGF受容体の内部化を調節する特定のタンパク質相互作用を特定する.
GRB2がEGFシグナリングの終了をどのように媒介するかを理解する.

主な方法:

EGFによる犬の上皮細胞の刺激.
タンパク質複合体の形成を評価するための共免疫プレシピテーション.
タンパク質の相互作用を妨げるためにペプチド (GRB2 SH2ドメイン,フォスホペプチドリガンド) をマイクロ注入する.
EGF受容体のエンドサイトーシスの評価.

主要な成果:

EGFの刺激により,GRB2と,エンドサイトーシスの重要な調節体であるダイナミンの間の一時的な関連が誘発された.
GRB2 SH2ドメインペプチドまたはそのフォスホペプチドリガンドのマイクロ注入は,EGF受容体内細胞化を抑制しました.
他のSH2ドメインの相互作用またはRAS中和の障害は,EGF受容体内細胞化に影響を与えませんでした.

結論:

GRB2は,EGF受容体内細胞化を媒介する上で重要な役割を果たしています.
GRB2とダイナミンの相互作用は,EGF受容体の内部化に不可欠である.
GRB2のさまざまな相互作用は,EGFシグナリングの活性化と終了の両方に重要です.

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