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初期発達のPTH/PTHrP受容体と,インドのヘッジホッグによって調節される骨の成長

B Lanske¹, A C Karaplis, K Lee

¹Endocrine Unit, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA.

Science (New York, N.Y.)

|August 2, 1996

まとめ

副甲状腺ホルモン/PTH関連タンパク質 (PTH/PTHrP) 受容体は,胚の発達に不可欠であり,その欠如はマウスの妊娠中期の死亡を引き起こします. 生存したマウスは,骨の発達が変化し,特定の信号伝達経路に対する抵抗性を示した.

科学分野:

エンドクリノロジーエンドクリノロジー
発達生物学発達生物学とは
分子遺伝学分子遺伝学

背景:

副甲状腺ホルモン/PTH関連タンパク質 (PTH/PTHrP) 受容体は,副甲状腺ホルモン (PTH) とPTH関連タンパク質 (PTHrP) の異なる結合体と結合する.
各リガンドは複数の受容体を活性化し,複雑なシグナル伝達を示します.
PTH/PTHrP受容体のインビボにおける特定の役割は,以前は不明でした.

研究の目的:

PTH/PTHrP受容体の機能を調査する.
胚の発達と骨形成における受容体の役割を明らかにする.

主な方法:

ホモログ的再結合を用いたマウスモデルにおけるPTH/PTHrP受容体の遺伝子消去.
ミュータントマウスの胚死亡率とフェノタイプ特性の分析.
PTHrPとSonic hedgehogに対する反応を評価するために,生き残ったミュータントマウスからの骨の探索培養.

主要な成果:

PTH/PTHrP受容体ノックアウト (-/-) により,妊娠中期の胎児死亡が生じ,これはPTHrP (-/-) マウスでは見られなかった現象です.
生存した突然変異のマウスは,骨内のコンドロサイト分化が加速したことを示した.
エクスプロラント培養における突然変異の骨は,PTHrPとソニック・ヘッジホッグのシグナル伝達に抵抗していた.

結論:

PTH / PTHrP受容体は,胚の生存と正常な骨の発達に不可欠です.
この受容体は,インド・ヘッジホッグとPTHrPがコンドロサイトの分化に及ぼす影響を媒介する.
母親のPTHrPは,発達に補償的な役割を果たす可能性があります.

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