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変異したセロトニン受容体のサブタイプは,酸化窒素合成の慢性的な阻害を有する豚における冠動脈微血管性高反応性を媒介する

T Kadokami¹, K Egashira, K Kuwata

¹Research Institute of Angiocardiology, Kyushu University School of Medicine, Japan.

|July 15, 1996

まとめ

豚の慢性的な窒素酸化物抑制は,5-ヒドロキシトリプタミン (5-HT) に対するマイクロ血管高反応性の増加につながります. これは,5-HT1受容体が変化した血管応答における役割を示唆しています.

科学分野:

心血管生理学心血管の生理学
薬理学薬理学とは

背景:

豚におけるNオメガ-ニトロ-L-アルギニンメチルエステル (L-NAME) を用いた酸化窒素合成の慢性抑制は,5-ヒドロキシトリプタミン (5-HT) に対するマイクロ血管過敏反応を誘発する.
以前の研究では,この過剰反応性と共に血管の構造的な変化が示されました.

研究の目的:

観察されたマイクロ血管性高反応性に対する異なる5-ヒドロキシトリプタミン (5-HT) 受容体亜型の特定の寄与を調べる.
L-NAME治療後の5-HTに対する血管反応の強化の背後にあるメカニズムを解明する.

主な方法:

冠動脈血管運動の反応は,L-NAMEを4週間投与されたブタと対照ブタを比較して評価されました.
5-HTの冠内投与は,冠動脈血流 (CBF) の変化を測定するために使用されました.
5-HT受容体アンタゴニスト (ketanserin for 5-HT2, methiothepin for 5-HT1/5-HT2) がCBFに及ぼす効果を評価した.

主要な成果:

5-hydroxytryptamine (5-HT) は,対照群と比較して,L-NAMEで治療された豚の冠動脈血流 (CBF) のより大きな減少を引き起こしました.
コントロール豚の5HT効果は,5HT2の抗体であるケタンセリンが阻害した.
L-NAMEで治療されたブタでは,ケタンセリンは,増強されたCBF減少を部分的に抑制し,ケタンセリンの併用とメチオテピン (5-HT1/5-HT2アンタゴニスト) によって完全にブロックされました.

結論:

このモデルにおける5-HTに対するマイクロ血管の反応の強化は,既存の5-HT受容体に対する相関性の変化を伴う可能性があります.
マイクロ血管の滑らかな筋肉細胞における5HT1受容体のデノボ発現も,この過反応性を媒介する可能性がある.
これらの発見は,酸化窒素欠乏性血管機能不全における特定の5-HT受容体サブタイプの役割を強調しています.

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