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RAS-MAPK経路と,成長因子によって調節されるCREBキナーゼであるRSK2による遺伝子活性化への結合

J Xing¹, D D Ginty, M E Greenberg

¹Program in Biological and Biomedical Sciences, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.

Science (New York, N.Y.)

|August 16, 1996

まとめ

成長因子は,RASとミトゲン活性化タンパク質キナーゼ (MAPK) を含む経路を通じて遺伝子発現を活性化します. この経路はRSK2を活性化させ,これは重要な転写因子である周期性アデノシンモノフォスファート反応要素結合タンパク質 (CREB) をリン酸化する.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
細胞シグナル伝達細胞信号伝達
遺伝子規制遺伝子規制

背景:

成長因子は,信号伝達経路を通じて遺伝子転写を調節する.
周期性アデノシンモノフォスファート応答要素結合タンパク質 (CREB) は,成長因子によって活性化される重要な転写因子です.
RAS-mitogen-activated protein kinase (MAPK) 経路は,成長因子シグナリングを媒介する.

研究の目的:

成長因子をCREBの活性化と結びつけるシグナル伝達経路を解明する.
セリン-133でCREBのリン酸化を起こす特定のキナーゼを特定する.
成長因子誘発遺伝子発現におけるRSK2の役割を定義する.

主な方法:

CREBキナーゼの浄化,シーケンシング,および生化学的特徴.
CREBのリン酸化におけるRSK2の活性を評価するためのインビトロおよびインビボアッセイ.
成長因子誘発遺伝子発現の分析.

主要な成果:

CREBキナーゼは,pp90(RSK) 家族の一員であるRSK2として識別されました.
RSK2は,セリン-133で成長因子誘発のCREBのリン酸化を媒介する.
RSK2は,遺伝子活性化のために成長因子信号を核に伝達する上で重要な役割を果たします.

結論:

RSK2はRAS-MAPK経路の重要な媒介であり,成長因子刺激とCREB活性化を結びつける.
この研究は,遺伝子発現を調節するRSK2のための新しい細胞機能を定義しています.
この発見は,転写を活性化するために成長因子信号がどのように伝達されるかについての詳細なメカニズムを提供します.

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