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SV40 T抗原を発現するトランスジェニックマウスにおける超形成症の時間的に敏感な逆転
1Laboratory of Biochemistry and Metabolism, National Institute of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
Science (New York, N.Y.)
|September 6, 1996
まとめ
ウイルス性オンコタンパク質 (TAg) は,細胞の変異を駆動する. しかし,長時間発現すると,細胞はTAgから独立し,時間に依存した多段階の腫瘍形成プロセスを示す.
科学分野:
- 腫瘍学 腫瘍学
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- ウイルスのオンコタンパク質は,細胞の変容に役割を果たします.
- ウイルスのオンコタンパク質発現の長期的な影響を理解することは,がん研究にとって極めて重要です.
研究 の 目的:
- シミアンウイルス40 T抗原 (TAg) が,細胞の変容を時間とともに維持する役割を調査する.
- ウイルスに変異した細胞が最終的にウイルスオンコタンパク質への依存性を失うかどうかを判断する.
主な方法:
- トランス遺伝子マウスのシミアンウイルス40 T抗原 (TAg) の制御された発現.
- サブマンジブル腺における細胞変容とダクト性増殖のモニタリング.
- 逆行性を観察するために,異なる時間点 (4ヶ月と7ヶ月) でTAg発現を静止する.
主要な成果:
- 早期のTAg発現 (出生から) は,変異と増殖を誘発し,4ヶ月でTAgを静止すると可逆的であった.
- 7ヶ月でTAgを静止した後でも,持続的な多発性およびポリプロイディが観察され,獲得した独立性を示した.
- 細胞ポリプロイド症は7ヶ月の年齢までに不可逆的になりました.
結論:
- ウイルスのオンコタンパク質によって引き起こされる細胞の変容は,時間に依存するプロセスです.
- ウイルスのオンコプロテインへの長期的曝露は,変異した細胞がもはや維持のためにオンコプロテインを必要としない状態につながる可能性があります.
- これは,細胞がウイルス腫瘍遺伝子から自律性を獲得する多段階の腫瘍発生モデルをサポートしています.