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カテコアミン誘発による血管の滑らかな筋肉細胞の増殖のメカニズム

S M Yu¹, S Y Tsai, J H Guh

¹Department of Pharmacology, Chang Gung College of Medicine and Technology, Kwei-San, Tao-Yuan, Taiwan, Republic of China.

|August 1, 1996

まとめ

カテコロアミンは,ノレピネフリンと同様に,α1-アドレノ受容体を活性化することによって,血管の滑らかな筋肉細胞の成長を促します. この経路は,Gqタンパク質,MAPK活性化,遺伝子発現を含み,動脈硬化症の発症に寄与する.

科学分野:

心血管生物学心血管生物学
細胞シグナル伝達細胞信号伝達
動脈硬化症の研究研究

背景:

カテコラミンは,動脈硬化症の進行に関与しています.
血管の滑らかな筋肉細胞 (VSMC) 増殖は,動脈硬化症の重要な早期イベントです.
VSMCに対するカテキオラミンのミトゲン効果は明らかにする必要がある.

研究の目的:

培養されたVSMCにカテキオラミンのミトゲン効果を調査する.
カテコロアミン誘発のVSMC増殖に関与する特定のアドレノ受容体とシグナル伝達経路を特定する.

主な方法:

[3H]チミジンの組み込み,フローサイトメトリー,直接的な細胞カウントを通じてVSMCの増殖を評価した.
イノシトール1,4,5-トリフォスファート,細胞内Ca2+,MAPK活性,遺伝子発現を含む信号伝達成分を測定した.
利用された受容体アンタゴニスト (プラゾシン,ヨヒンビン,プロプロノロール) と特定のα1-アドレノ受容体ブロッカー (クロロエチルクロニジン).

主要な成果:

ノルエピネフリンとフェニルエフリンは,VSMCの増殖と [3H]チミジンの組み込みを著しく刺激しました.
プラゾシンがNEのミトゲン効果を効果的に抑制したため,アルファ1-アドレノ受容体の活性化が主要な媒介体として特定されました.
シグナリングカスケードは,Gqタンパク質,フォスホイノシチドの水解,タンパク質キナーゼCの活性化,およびその後のMAPKの活性化およびミトゲン遺伝子の発現 (c-fos,c-jun,c-myc) を含む.

結論:

カテコロアミン誘発のVSMC増殖は,α1-アドレノ受容体によって媒介されます.
アルファ1-アドレノ受容体の活性化により,フォスホイノシチドの水解とMAPKの活性化を含むシグナル伝達経路が誘発されます.
この経路は最終的にDNA合成と細胞増殖につながり,動脈硬化症の病原化に寄与する.

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