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ハイパーポラライゼーションで活性化された電流 (I(f)) をアデノシンによって調節する,ウサギのシノアトリアルミオサイト
A Zaza1, M Rocchetti, D DiFrancesco
1Dipartimento di Fisiologia e Biochimica Generali, Università di Milano, Italy.
Circulation
|August 15, 1996
まとめ
アデノシン (Ado) は,シノアトリアルミオサイト内のIf電流を直接抑制し,心拍数を遅らせます. この効果は,アセチルコリン (ACh) に似た経路によって媒介され,シヌス速度の局所的な調節を示唆しています.
科学分野:
- 心血管生理学 心血管の生理学
- 心臓電気生理学 心臓電気生理学
- 薬理学 薬理学とは
背景:
- アデノシン (Ado) は,主にK+伝導性の活性化に起因するシノアトリアル (SA) ペースメーキングを調節することが知られている.
- AdoがIf電流に及ぼす直接的な影響と,アセチルコリン (ACh) との相互作用については,さらなる解明が必要である.
研究 の 目的:
- ADOのペースメーカーの電流 Ifに対するAdoの直接的な影響をSAミオサイトで調査する.
- IfとSAノードペースメーカーのAdoとAChの相互作用を決定する.
主な方法:
- パッチクランプの電気生理学を用いて,ウサギのSAミオサイトのIFを35°Cで記録した.
- Ifの活性化,伝導性,および逆転の可能性に対するAdoおよびAChの影響を評価した.
- Adoの自発的なペースメーカー活動に対する影響を評価した.
主要な成果:
- Ado (1 μmol/L) は逆転的にIfを33.1%減少させ,その中間活性化ポテンシャルを -6.63 mVにシフトさせた.
- Adoは,最大0.0796μmol/Lの半最大濃度で,Ifアクティベーション曲線を -5.85mVまでシフトさせた.
- サブミクロモラーAdo 投与量に依存した自発的なペースメーカー活動率の低下.
結論:
- サブミクロモラーAdoはIFを直接抑制し,SAミオサイトペースメーキングを遅らせます.
- AdoによるIf抑制のメカニズムは,AChのメカニズムに似ています.
- Adoは,AChと共有するシグナル伝達経路を通じて局所的にシヌスレートを調節する可能性があります.