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内生神経成長因子による細胞死誘導は,そのp75受容体を通して行われる

J M Frade¹, A Rodríguez-Tébar, Y A Barde

¹Max-Planck Institute for Psychiatry, Department of Neurobiochemistry, Planegg-Martinsried, Germany.

|September 12, 1996

まとめ

神経成長因子 (NGF) は,p75受容体を発現する,しかしtrkA.を発現しない網膜ニューロンの発達において,ニューロン死を誘発することができる. この発見は,受容体のタイプに依存する中枢神経系におけるリガンド誘発のニューロン死亡を明らかにしています.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
発達生物学発達生物学とは
細胞生物学細胞生物学

背景:

発達中のニューロンの生存は,神経成長因子 (NGF) などのニューロトロフィンによって制御されます.
ニューロトロフィンはチロシンキナーゼ受容体と結合し,プログラム細胞死を阻害する.
NGFはまた,腫瘍死滅因子 (TNF) 受容体スーパーファミリーのメンバーであるp75受容体と相互作用します.

研究の目的:

発達中の網膜神経細胞の生存または死亡における内生性NGFの役割を調査する.
異なる受容体 (trkA vs. p75) を経由したNGFシグナル伝達がニューロンの運命に及ぼす影響を決定する.

主な方法:

発達中の網膜ニューロンにおける内生性NGFシグナル伝達を研究した.
網膜神経細胞におけるp75およびtrkA受容体の発現を調べました.
受容体発現に基づいて,NGFがニューロン生存に与える影響を評価した.

主要な成果:

固有のNGFは,p75を発現するが,trkAを欠いている網膜ニューロンの死を引き起こす.
ニューロンの運命を左右するNGFの効果は,特定の受容体が関与していることに依存する.

結論:

リンガンド誘発性ニューロン死亡は,免疫系の細胞と類似して,中枢神経系で起こります.
受容体の種類 (p75またはtrkA) は,NGFが発達中のニューロンの生存を促進するか,死亡を誘導するかを決定する.

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