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コスティミュレーション誘導,T細胞活性化,実験的アレルギー性脳内炎におけるCD40リガンドの必要性

I S Grewal¹, H G Foellmer, K D Grewal

¹Howard Hughes Medical Institute, and Section of Immunobiology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA.

Science (New York, N.Y.)

|September 27, 1996

まとめ

CD40リガンド (CD40L) は,体内でCD4 ((+)) T細胞を活性化するために不可欠です. CD40Lがなければ,T細胞は不活性であり,自己免疫疾患の発症を防止し,CD40Lを強調します.

科学分野:

免疫学免疫学とは
自己免疫とは,自己免疫である.
T細胞の活性化についてです.

背景:

CD40リガンド (CD40L) は,免疫反応に役割を果たしています.
CD40L媒介のT細胞活性化の正確なメカニズムは,in vivoでは完全に理解されていません.
実験的アレルギー性脳髄炎 (EAE) は,自己免疫性中枢神経系疾患のモデルである.

研究の目的:

CD40リガンド (CD40L) がCD4 ((+)) T細胞の活性化において果たす役割を明らかにする.
CD40Lが実験的アレルギー性脳内炎 (EAE) の発症に必要かどうかを調査する.

主な方法:

ミエリンベースのタンパク質に特異的なトランスジェニックT細胞受容体を持つCD40L欠乏したマウスを利用した.
これらのマウスにおける抗原原始化後のEAEの発達を調べた.
インターフェロン-ガンマ (IFN-ガンマ) 産生を含む評価されたCD4 (((+) T細胞活動,およびB7.1.1.を発現する抗原呈現細胞 (APC) の影響.

主要な成果:

CD40L欠乏したマウスは,抗原原始化後にEAEを発症することができなかった.
これらのマウスのCD4(+) T細胞は静止状態であり,IFN-ガンマを生成しなかった.
B7.1(+) APCの提供により,T細胞のIFN-ガンマ生成とEAE誘導が回復しました.

結論:

CD40Lは,APCのコスチミュレータ活性を誘発するために不可欠です.
この共刺激作用は,IVF-ガンマを産生するCD4 (((+)) T細胞のインビボ活性化に必要である.
CD40Lシグナル伝達は,EAEモデルで示されているように,T細胞媒介による自己免疫を誘発するために重要です.

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