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トランスジェニックマウスにおける相関的な記憶欠陥,アベタ上昇,およびアミロイドプラーク

K Hsiao¹, P Chapman, S Nilsen

¹Department of Neurology, UMHC Box 295, 420 Delaware Street, University of Minnesota, Minneapolis, MN 55455, USA.

Science (New York, N.Y.)

|October 4, 1996

まとめ

変異したアミロイド前駆タンパク質を過剰表現するように設計されたトランス遺伝子マウスは,アルツハイマー病のような記憶障害と脳プラークを発症しました. このモデルは,アルツハイマー病 (AD) の進行と潜在的な治療法を研究するための新しい道を開きます.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
遺伝学遺伝学とは
病理学パトロジー

背景:

アルツハイマー病 (Alzheimer's disease,AD) は,漸進的な認知機能低下を特徴とする神経変性障害である.
アミロイドベータ (Abeta) プラークは,AD脳における特徴的な病理である.
アルツハイマー病の初期の分子および行動の変化を理解することは,効果的な介入の開発に不可欠です.

研究の目的:

人間のアルツハイマー病の重要な側面を模倣するトランスジェニックマウスモデルを開発し,特徴づけること.
アミロイド前駆タンパク質 (APP) 変異,アベタ蓄積,および認知機能の間の相関を調査する.

主な方法:

変異したヒトAPPイソフォーム (695アミノ酸,Lys670Asn/Met671Leu) を過剰に発現するトランスジェニックマウスの生成.
行動テスト (空間的参照と交代タスク) は,異なる年齢 (3,9-10ヶ月) で実施されます.
アベタ値の生化学分析 (アベタ1〜40),アベタ1〜42/43) とアベタプラークの神経病理学的検査.

主要な成果:

トランスジェニックマウスは3ヶ月で正常な学習と記憶を示したが,9〜10ヶ月で有意な障害を示した.
アベタ1-40) (5倍) とアベタ1-42/43) (14倍) のレベルが上昇したのが,感染したマウスで観察された.
これらのマウスの皮質と辺縁系では,広範に広がったアベタプラークが検出され,コンゴ赤色染色によって確認されました.

結論:

開発されたトランスジェニックマウスモデルは,アルツハイマー病の主要な行動,生化学,病理学的特徴をまとめています.
このモデルは,ADの神経生物学と病理生理学を研究するための貴重なツールを提供します.
相対的な発見は,ADのような認知欠陥を誘発するアベタ蓄積の役割を支持しています.

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