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バビオンのフィブリン標的型プラズミノゲン活性化剤の増強された血栓解消および抗血栓性効能

M S Runge¹, L A Harker, C Bode

¹Cardiology Division, University of Texas Medical Branch, Galveston 77555-0553, USA.

|September 15, 1996

まとめ

新種のハイブリッドプラズミノゲン活性化剤であるAFA-scuPAは,卓越した血栓解消および抗血栓効果を示しています. この新薬は,既存の治療法と同様の凝固溶解を達成しますが,抗血静効果が著しく低下し,患者にとってより安全な代替案を提供します.

科学分野:

心血管研究循環器科の研究
バイオテクノロジーバイオテクノロジー
薬理学薬理学とは

背景:

血栓解消薬療法は急性心筋梗塞に不可欠ですが,現在の薬剤では限界に直面しています.
ハイブリッド再結合プラズミノゲン活性化剤,抗フィブリン抗体59D8 (AFA) が単鎖ウロキナーゼ型プラズミノゲン活性化剤 (scuPA) と結合して開発されました.

研究の目的:

新型AFA-scuPA剤の血栓解消および抗血栓作用を評価する.
AFA-scuPAと再結合組織プラズミノゲン活性化剤 (rTPA) と再結合スクーパ (rscuPA) を臨床前モデルで比較する.

主な方法:

血栓解離を評価するために,in vivo thrombusが既に形成されているバビオンのモデルが使用されました.
AFA-scuPA,rTPA,rscuPAの効能は,溶解性動脈および静脈トロンビアにおける効能を比較した.
抗血圧効果は,出血時間,アルファ2抗プラズミンの摂取,D-ジマー生成を基準に評価された.

主要な成果:

AFA-scuPAは,rTPAとrscuPAのより高い用量に対する比較可能な血栓解離を示した.
安定状態濃度まで正常化すると,AFA-scuPAは,scuPAとTPAよりも6倍速くトロンビを溶解する.
AFA-scuPAは,より短い出血時間およびより少ないD-ダイマー生成を含む,著しく減少した抗血静止作用を示した.

結論:

スカパを抗体標的としてフィブリンに投与すると,血栓解消性および抗血栓性効能が強化されます.
AFA-scuPAは,rTPAとrscuPAと比較して,低血静障害の改善された有効性を提供しています.

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