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p53欠乏性のヒト腫瘍細胞で選択的に複製するアデノウイルス変異体
J R Bischoff1, D H Kirn, A Williams
1ONYX Pharmaceuticals, 3031 Research Drive, Richmond, CA 94806, USA.
Science (New York, N.Y.)
|October 18, 1996
まとめ
変異性アデノウイルスは,p53腫瘍抑制剤を無効化することができないため,p53-欠乏した癌細胞を効果的に標的にして排除します. これは,特定のヒト腫瘍における腫瘍性アデノウイルス治療の可能性を示しています.
科学分野:
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
- 腫瘍学 腫瘍学
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- 人間のアデノウイルスE1B遺伝子は,p53腫瘍抑制体を無効化する55kDaのタンパク質を生成します.
- p53は,腫瘍抑制に関与する重要な細胞タンパク質です.
研究 の 目的:
- ヒト腫瘍細胞に対するE1B55kDaタンパク質が欠けている変異性アデノウイルスの有効性を調査する.
- 臨床前がんモデルにおいて,この変異性アデノウイルスの治療の可能性を評価する.
主な方法:
- E1B55-kDaタンパク質が欠けている変異性アデノウイルスを利用しました.
- ウイルス複製と溶解をp53-欠乏性対p53-機能性ヒト腫瘍細胞でテストしました.
- 変異ウイルスの注射後に裸のマウスに異種移植されたp53欠陥ヒト子宮頸がんの腫瘍回帰を評価した.
主要な成果:
- 変異性アデノウイルスはp53-欠乏性腫瘍細胞に複製して溶解したが,機能的なp53.3を持つ細胞は溶解しなかった.
- E1B55-kDaタンパク質の胎外発現は,p53-機能細胞における変異ウイルスに対する感受性を回復させた.
- 変異ウイルスの注射は,p53欠乏性子宮頸がんにおいて,腫瘍のサイズを大幅に縮小し,60%の完全リグレーションをもたらした.
結論:
- 変異性アデノウイルスは,p53-欠乏性腫瘍に対する選択的腫瘍学的活性を示しています.
- この人工アデノウイルスは,p53機能が欠けている特定のヒトがんに対する潜在的な治療薬として有望である.