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低酸素による血管内皮成長因子受容体KDRの機能上調節
J Waltenberger1, U Mayr, S Pentz
1Department of Internal Medicine II (Cardiology), Ulm University Medical Center, Germany.
Circulation
|October 1, 1996
まとめ
低酸素はKDR受容体を上調し,血管内皮成長因子 (VEGF) のシグナル伝達を強化し,血管新生を促進します. これは,低酸素状態では,内皮が血管形成に積極的に参加していることを示唆しています.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
- 生理学 生理学とは
背景:
- 血管内皮成長因子 (VEGF) は,不血症状態における治療性血管新生に極めて重要です.
- VEGFは,KDR受容体チロシンキナーゼを介して内皮細胞を刺激する.
- 低酸素下でのKDRの調節は,以前は知られていなかった.
研究 の 目的:
- 低酸素状態の内皮細胞におけるKDRの調節を調査する.
- 低酸素がVEGFシグナル伝達に与える機能的影響を決定する.
- 低酸素誘発の血管新生における内皮の役割を明らかにする.
主な方法:
- ヒトの動脈と豚の大動脈内皮細胞を移植したものです.
- 低酸素 (2%O2) 状態で評価されたKDRタンパク質レベルとVEGF誘発のミトジェニシティ.
- 分析されたKDRチロシン酸化は,抗フォスフォチロシンブラットと [3H]-チミジンの組み込みアッセイを用いた.
主要な成果:
- 低酸素症は,内皮細胞のKDRタンパク質を,転写後の可逆的な方法で調節し,24時間後にピークに達した.
- VEGF誘発の内皮細胞ミトジェニシティは,低毒性条件下で強化された.
- 増加したVEGF機能は,高KDRチロシンリン酸化と相関する.
結論:
- 低酸素症は,VEGFリガンドとそのシグナル受容体,KDR.の両方を上調する.
- KDRの機能的なアップレギュレーションにより,VEGFに依存するシグナリングが強化されます.
- 内皮細胞は,低酸素誘発の血管新生に積極的な役割を果たします.