インターフェロン-アルファによって誘発されたシグナル伝達におけるStat2とp300/CBPの協力
S Bhattacharya1, R Eckner, S Grossman
1Dana-Farber Cancer Institute and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115, USA.
アデノウイルスE1Aタンパク質は,Stat2とp300/CBPの相互作用を阻害することによって,インターフェロン-アルファ (IFN-アルファ) ウイルス対策反応を抑制する. この障害は,細胞防衛遺伝子の活性化を阻害し,ウイルスの複製を助けます.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
- 免疫学 免疫学とは
背景:
- インターフェロン-アルファ (IFN-アルファ) 信号は,ISGF3転写因子を通して細胞の抗ウイルス防御遺伝子を活性化します.
- アデノウイルスE1Aタンパク質は,IFN-α応答を妨害し,ウイルスの複製を促進することが知られている.
- ISGF3はStat1,Stat2およびp48タンパク質で構成されています.
研究 の 目的:
- アデノウイルスE1AがIFN-α応答を抑制するメカニズムを解明する.
- ISGF3コンポーネントとE1Aがターゲットとする細胞転写アダプタとの相互作用を調査する.
- ウイルスの複製のためのこれらの相互作用の機能的意義を決定する.
主な方法:
- 共同免疫プレシピテーションは,タンパク質とタンパク質の相互作用を検出するための測定法です.
- 結合に関与するタンパク質領域の分析.
- トランザクティベーションアッセイは,遺伝子発現を測定するためのものです.
- IFN-αシグナル伝達に対するE1Aの影響を評価するための抑制研究.
主要な成果:
- p300とCREB結合タンパク質 (CBP) は,ISGF3.3の成分であるStat2と特異的に相互作用する.
- この相互作用は,p300/CBPのシステインヒスティジンに富んだ領域とStat2.2のカルボキシ末端領域の間に発生します.
- Stat2のカーボキシ端末ドメインは,p300/CBP結合に依存するトランザクティベーションの可能性を有しています.
- アデノウイルスE1Aは,p300/CBP機能を抑制することによって,Stat2トランザクティベーションとIFN-α誘発転写を抑制する.
結論:
- アデノウイルスE1Aは,Stat2とp300/CBPの相互作用を妨害することによって,IFN-α活性化抗ウイルス反応を抑制する.
- このメカニズムは,E1Aが細胞防御を抑制する新しい方法を提供します.
- p300/CBPへのE1A結合は,アデノウイルスの複製に機能的に重要である.
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