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Pyk2とSrcの役割は,MAPキナーゼ活性化とGタンパク質結合受容体を結びつけることにある

I Dikic¹, G Tokiwa, S Lev

¹Department of Pharmacology, New York University Medical Center, 10016, USA.

|October 10, 1996

まとめ

リソホスファティド酸とブラジキニンは,Pyk2とSrcキナーゼを通じたMAPキナーゼシグナル伝達を活性化します. この研究では,Pyk2がSrcと作用し,Gタンパク質結合受容体を下流のシグナル伝達分子とリンクし,MAPキナーゼを活性化することを明らかにしました.

科学分野:

セルラー・シグナリング
分子生物学は分子生物学である.
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

ミトジェニックGタンパク質結合受容体 (GPCRs) は,よく理解されていないメカニズムを通じてMAPキナーゼ経路を活性化します.
GPCRsとMAPキナーゼを結びつける候補タンパク質チロシンキナーゼには,Srcファミリーキナーゼ,表皮成長因子受容体,Lyn,Syk.が含まれています.

研究の目的:

GPCRsをMAPキナーゼ活性化と結びつけるPyk2の役割を明らかにする.
Pyk2,Src,および下流の信号構成要素の相互作用を調査する.

主な方法:

リソホスファティド酸 (LPA) とブラジキニンによって誘発されたPyk2のチロシンリン酸化を調査した.
Pyk2と活性化されたSrc.との間の複合形成を分析した.
MAPキナーゼ活性化を評価するために,Pyk2,Csk,Grb2,およびSosの支配的干渉変異体を利用しました.

主要な成果:

LPAとブラジキニンは,Pyk2のチロシンリン酸化を誘導し,活性化されたSrc.でその複合体を形成します.
Pyk2のチロシンリン酸化は,Src SH2ドメインがPyk2 (チロシン402) に結合することを促進し,Srcの活性化につながります.
Pyk2,Csk,Grb2,またはSosの主導干渉変異体の過剰発現は,LPAまたはブラジキニン誘発のMAPキナーゼ活性化を阻害する.

結論:

Pyk2はSrcと連携して,GiとGq結合受容体をGrb2とSosと結びつける.
このPyk2-Src複合体の活性化は,PC12細胞におけるMAPキナーゼシグナル伝達経路の開始に不可欠である.

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