複数のバイオチン依存カルボキシラーゼ欠乏症は,T細胞とB細胞免疫の欠陥と関連しています

科学分野:

• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 免疫学 免疫学とは
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• 中枢神経系 (CNS) 機能不全,カンジダ性皮膚炎,角膜炎,および脱毛症は,幼少期の3人の兄弟姉妹に現れました.
• 免疫学的研究では,遅延過敏性皮膚検査の反応が欠如し,2人の兄弟姉妹のカンジダ抗原に対するインビトロリンパ球の反応が損なわれたことが明らかになった.
• 兄弟の1人は選択的なIgA欠乏症と,肺炎球菌ポリサッカライド免疫に対する抗体反応が悪かったが,もう1人はTリンパ球の正常でない割合を示した.

研究 の 目的:

• 深刻な全身的な症状を呈する兄弟姉妹における一次免疫不全疾患の根本的な原因を調査する.
• 代謝障害と免疫不全の間の潜在的な関連性を調査する.
• 代謝障害の疑いのある患者のバイオチン補給の有効性を評価する.

主な方法:

• 皮膚検査とインビトロリンパ球増殖検査を含む臨床的表情と免疫学的評価.
• ベータ-ヒドロキシプロピオネート,メチルシトラート,ベータ-メチルクロトニルグリシン,ベータ-ヒドロキシイソベラートを含む尿メタボリートの生化学分析.
• 経口バイオチン補給後の臨床および生化学的パラメータのモニタリング.

主要な成果:

• 免疫機能の欠陥と中枢神経系の機能不全を持つ2人の兄弟は,進行的な悪化と圧倒的な感染により死亡しました.
• 3人目の兄弟は,類似の症状,中断性アタキシア,乳酸性アシドーシス,特定の有機酸の尿路排泄量の増加を示した.
• 4日間のバイオチン治療は,尿中の代謝物質を著しく減少させ,バイオチンに反応する多重カルボキシラーゼ欠乏症を示す.

結論:

• 主要免疫不全症は,バイオチン反応性多重カルボキシラーゼ欠乏症,免疫機能障害のための新しい生化学的基礎と関連付けることができます.
• 分岐鎖アミノ酸の分解の障害は,ある種の一次性免疫不全の根底にある可能性があります.
• 早期診断とバイオチンサプリメントは,この状態を管理し,重症な結果を予防するために不可欠です.