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IAP欠乏マウスの細菌感染と粒細胞欠陥に対する抵抗性の低下
F P Lindberg1, D C Bullard, T E Caver
1Department of Infectious Diseases, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA.
Science (New York, N.Y.)
|November 1, 1996
まとめ
インテグリン関連タンパク質 (IAP) は宿主防御に不可欠です. IAPが欠けていたマウスは,小粒細胞 (PMN) の移動と活性化に障害を示し,細菌感染症に対する感受性が高まった.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
- 微生物学 微生物学とは
背景:
- グラヌロサイト (ポリモルフォン核白血球,PMN) の移動と活性化は,感染と戦うために不可欠です.
- CD47としても知られているインテグリン関連タンパク質 (IAP) は,様々な細胞機能に関与する細胞表面分子です.
研究 の 目的:
- 細菌性腹膜炎に対する宿主防御におけるIAPの役割を調査する.
- IAPの欠陥がPMNの移行と活性化に与える影響を判断する.
主な方法:
- IAP (IAP-/-) に欠陥がある遺伝子標的マウスを利用した.
- エシェリキヤ・コリ大腸膜炎に対する感受性の評価.
- 感染部位におけるPMNの蓄積を in vivo で評価した.
- IAP-/- PMNにおけるβ3インテグリン依存リガンド結合,酸化爆発活性化,Fc受容体媒介のファゴサイトーシスを評価するために,in vitroアッセイを実施した.
主要な成果:
- IAP-/-マウスは,ヘテロジゴスな littermatesと比較して,E. coli 膜炎に対する死亡率と感受性の増加を示しました.
- IAP-/-マウスでは,感染部位でのPMN蓄積における早期の有意な欠陥が観察されました.
- In vitroでは,IAP-/- PMNは,β3インテグリン依存リガンド結合,酸化爆発活性化,およびFc受容体媒介のファゴサイトーシスの欠陥を示した.
結論:
- IAPは宿主の防衛機構において重要な役割を果たします.
- IAPは,PMNの感染部位への効果的な移住に不可欠です.
- IAPは,外血管部位でのファゴサイトーシトーシスと酸化爆発を含む重要なPMN活性化プロセスにも関与しています.