神経成長因子とその受容体p75との相互作用によって媒介されるオリゴデンドロサイトの死

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P Casaccia-Bonnefil¹, B D Carter, R T Dobrowsky

¹Department of Cell Biology and Anatomy, Hematology/Oncology Division, Cornell University Medical College, New York 10021, USA.

|October 24, 1996

まとめ

神経成長因子 (NGF) は通常,ニューロンの生存をサポートします. しかし,この研究は,NGFが trkAではなくp75受容体を通して成熟したオリゴデンドロサイトの死を誘発することを明らかにし,新しい細胞死経路を強調しています.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
細胞生物学細胞生物学
分子シグナリング

背景:

神経成長因子 (NGF) 家族のメンバーは,発達中のニューロンの生存に不可欠です.
通常,trkA受容体を通じたNGFシグナリングは,プロ生存カスケードを開始します.
成熟したオリゴデンドロサイトにおけるNGFの役割とその特定の受容体相互作用は完全に理解されていません.

研究の目的:

成熟したオリゴデンドロサイトに対するNGFの効果を調査する.
NGF誘発性オリゴデンドロサイト死に関与する特定の受容体とシグナル伝達経路を決定する.
成熟したオリゴデンドロサイトと前駆体細胞におけるNGFの役割を区別する.

主な方法:

培養された成熟したオリゴデンドロサイト,オリゴデンドロサイト前駆体,産後ラットの脳皮質からのアストロサイト.
NGF,BDNF,NT-3で治療した細胞.
評価された細胞死,受容体発現 (trkA,p75),細胞内セラミド濃度,およびc-Junアミノ端末キナーゼ (JNK) 活性.

主要な成果:

NGFは成熟したオリゴデンドロサイトで有意な死亡を引き起こしたが,前駆体やアストロサイトには影響はなかった.
成熟したオリゴデンドロサイトへのNGF結合は,trkAではなくp75ニューロトロフィン受容体経由で発生した.
NGFは,細胞内セラミドとJNKの活性が持続的に増加することを誘発し,細胞死経路を示す.

結論:

NGFは,特定の成熟した細胞タイプで細胞死を誘発することができ,その既知の神経栄養的役割に反対します.
p75ニューロトロフィン受容体は,NGF誘発によるオリゴデンドロサイト死亡を媒介する.
この経路は,セラミドとJNKの活性が増加し,プログラム細胞死のための新しいメカニズムを明らかにします.

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