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サイトメガロウイルスは,抗原の処理と,そのすぐ初期の遺伝子産物のプレゼンテーションを選択的にブロックします

M J Gilbert¹, S R Riddell, B Plachter

¹Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington 98104, USA.

|October 24, 1996

まとめ

ヒトサイトメガロウイルス (CMV) は,ウイルスペプチドのプレゼンテーションをブロックすることによって,免疫検出を回避します. CMVマトリックスタンパク質は,早期のウイルスタンパク質のプレゼンテーションを選択的に阻害し,免疫逃避を助けます.

科学分野:

免疫学免疫学とは
ウイルス学ウイルス学ウイルス学
分子生物学は分子生物学である.

背景:

CD8+細胞毒性Tリンパ球 (CTLs) は,MHCクラスI分子によるペプチドプレゼンテーションを通じて,ウイルスに感染した細胞を認識します.
ウイルス病原体は,この抗原プレゼンテーション経路を妨害することによって,免疫監視を回避することができます.
ヒューマン・サイトメガロウイルス (CMV) は,持続的な感染中に免疫認識を回避するために洗練されたメカニズムを採用しています.

研究の目的:

CMVがCD8+ CTLsによる認識を回避する方法,特にすぐ初期のウイルスタンパク質について調査する.
抗原プレゼンテーションに干渉する特定のウイルスメカニズムを特定する.
多くの潜在的抗原性タンパク質を発現しているにもかかわらず,CMVが免疫回避を達成する方法を理解する.

主な方法:

ウイルスタンパク質のペプチド処理とプレゼンテーション経路の分析.
MHCクラスIプレゼンテーションの調節におけるCMVタンパク質の役割を調査する.
直接早期ペプチド表現におけるキナーゼ活性を持つCMVマトリックスタンパク質の活性を評価する.

主要な成果:

CMVは,初期段階の遺伝子製品を通じて,MHCクラスIのプレゼンテーションをグローバルにブロックすることができます.
早期のウイルスタンパク質は,世界的な封鎖の前に発現しますが,それでも弱いCTL応答を誘発します.
キナーゼ活性を持つCMVマトリックスタンパク質は,すぐ初期のウイルスペプチドのプレゼンテーションを選択的に廃止します.

結論:

CMVは,マトリックスタンパク質を利用して,臨界のすぐ早期ウイルスペプチドのプレゼンテーションを特異的に抑制します.
この標的型撤廃は,抗原処理装置へのアクセスを制限し,免疫逃避を容易にします.
ウイルスタンパク質の改変は,CMVが細胞毒性T細胞の認識を回避するための重要な戦略です.

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