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EPHファミリー受容体Nukとそのトランスメブランリンガンドを通じた双方向信号伝達

S J Holland¹, N W Gale, G Mbamalu

¹Programme in Molecular Biology and Cancer, Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital, Toronto, Ontario, Canada.

|October 24, 1996

まとめ

エフ受容体チロシンキナーゼとそのトランスメブランリガンドは,双方向の細胞シグナル伝達を媒介する. この研究では,Eph受容体とそのリンガンドがマウス胚でリン酸化され,細胞のコミュニケーションにおける生理学的役割を果たしていることが示されています.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
分子生物学は分子生物学である.
発達生物学発達生物学とは

背景:

エフ受容体チロシンキナーゼ (RTK) は,軸索誘導や細胞移動などの重要な発達過程を調節する.
エフ受容体の活性化には通常,細胞表面に固定されたリガンドが必要であり,直接的な細胞-細胞相互作用が信号伝達を媒介することを示唆しています.
Eph受容体のトランスメブラン (TM) リンガンドは,潜在的リン酸化部位を持つ保存された細胞質領域を有し,自身のシグナル伝達能力を暗示しています.

研究の目的:

Eph受容体に対するTMリガンドの潜在的なシグナル伝達機能を調査する.
Eph受容体とそのTMリガンドが,生体内でチロシンリン酸化を受けているかどうかを判断する.
エフ受容体-リガンド媒介の双方向細胞信号伝達のメカニズムを解明する.

主な方法:

TMリガンド (Elk-L,Htk-L) を発現する細胞と,Eph受容体 Nuk.を発現する細胞の共培養.
Nukのクラスター化エクトドメインまたは活性化されたSrcチロシンキナーゼを使用してチロシンリン酸化誘導.
マウス胚におけるTMリガンドとNUKにおけるチロシンリン酸化の分析.

主要な成果:

クラスタ化されたNuk ectodomainでTMリガンドを発現する細胞に挑戦することで,リガンドのチロシンリン酸化が誘発された.
活性化されたSrcチロシンキナーゼは,このリン酸化をインビトロおよびインビボで真似した.
コカルチャーにより,TMリガンドとヌクの両方のチロシンリン酸化が起こり,関連するチロシンキナーゼが示唆された.
TMリガンドとNukはマウス胚でチロシン・リン酸化であることが判明し,生理学的関連性を確認した.

結論:

Eph受容体のトランスメブランリンガンドは,シトカイン受容体と同様に,受容体と結合すると誘導的にリン酸化されます.
Eph受容体とそのTMリガンドは,双方向の細胞信号伝達に従事する.
この双方向信号伝達経路は,胚の発達中に生理学的役割を果たします.

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