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レプチンによるインスリン活動の調節

B Cohen¹, D Novick, M Rubinstein

¹Department of Molecular Genetics, The Weizmann Institute of Science, Rehovot 76100, Israel. lvrub@weizmann.weizmann.ac.il

Science (New York, N.Y.)

|November 15, 1996

まとめ

食欲を調節するホルモンであるレプチンは,肝臓におけるインスリンシグナル伝達に影響を与える可能性があります. この研究では,レプチンがヒトの肝細胞におけるインスリン誘発の活動を変化させることができ,肥満における役割を示唆していることが判明しました.

科学分野:

エンドクリノロジーエンドクリノロジー
メタボリズムは
分子生物学は分子生物学である.

背景:

レプチンは主に,その下垂体受容体 (OB-R) 経由で食物摂取を調節することが知られている.
OB-Rの変種は他の組織にも存在しますが,その機能はほとんど特徴づけられていないままです.
肥満は,レプチン濃度の変化とインスリン抵抗性に関連しています.

研究の目的:

人間の肝臓 (肝臓) 細胞におけるOB-R変異体の機能を調査する.
レプチンが肝臓のインスリン信号伝達経路に影響するかどうかを判断する.
肥満に関連する代謝機能障害における肝臓のレプチンシグナル伝達の潜在的な役割を調査する.

主な方法:

培養されたヒト肝臓細胞は,肥満の個人に関連する濃度でレプチンにさらされました.
インスリン受容体基質-1 (IRS-1) のチロシンリン酸化および成長因子受容体結合タンパク質2 (Grb2) との関連を含む,インスリン誘発シグナル伝達イベントを測定した.
IRS-1関連フォスファティディルイノシトール3キナーゼ (PI3K) の活性とグルコネオゲネシスの調節が評価されました.

主要な成果:

レプチンの曝露は,肝細胞におけるいくつかのインスリン誘発活性を弱めた.
具体的には,レプチンはIRS-1のチロシンリン酸化とGrb2のIRS-1との関連を低下させた.
レプチンはまた,グルコン生成のダウンレギュレーションにつながったが,IRS-1に関連したPI3Kの活動を増加させた.

結論:

機能的なOB-R変種がヒトの肝臓細胞に存在しています.
レプチンは肝臓の重要なインスリン信号伝達経路を調節し,グルコース代謝に関与する経路も含む.
これらの発見は,レプチンが肝臓のメカニズムを通じて肥満患者のインスリン感受性を変化させる役割を果たす可能性があることを示唆しています.

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