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多発性内分泌新生病タイプ2における特定のRETプロトオンコゲン変異と疾患フェノタイプの関係国際RET変異コンソーシアム分析分析

C Eng¹, D Clayton, I Schuffenecker

¹Division of Cancer Epidemiology and Control, Dana-Farber Cancer Institute, Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, MA 02115-6084, USA. charis_eng@macmailgw.dfci.harvard.edu

|November 20, 1996

まとめ

特定のRETプロトオンコゲン変異は,多発性内分泌新形成症2型 (MEN2) のサブタイプと相関し,臨床管理に役立ちます. これらの遺伝子型-現象型相関を理解することは,疾患の特徴を予測し,患者のケアを導くのに役立ちます.

科学分野:

エンドクリノロジーエンドクリノロジー
遺伝学遺伝学とは
腫瘍学腫瘍学

背景:

多発性内分泌新形成症2型 (MEN2) は,自己相性優位性疾患であり,MEN2A,MEN2B,家族性髄性甲状腺がん (FMTC) の3つのサブタイプがあります.
MEN 2サブタイプは,髄膜甲状腺がん (MTC),フェオクロモサイトーマ (pheo),甲状腺機能障害症 (HPT),および特定のスティグマによって特徴付けられています.
RETプロトオンコゲンは,MEN 2の病原化に関与しています.

研究の目的:

特定のRETプロトオンコゲン変異とMEN 2の臨床的特徴の間の遺伝子型-フェノタイプ相関を確立する.
特定の変異の位置とタイプが特定のMEN 2サブタイプまたは関連する疾患と関連しているかどうかを判断する.
MEN 2患者の臨床的意思決定に役立つデータを提供するためです.

主な方法:

477の独立したMEN 2ファミリーを対象とした相関調査研究.
データは,世界中の18の高等推薦センターから収集されました.
解析は,RETプロトオンコゲンの生殖線変異と,MTC,フェオ,HPT,その他の特徴の存在との関連に焦点を当てた.

主要な成果:

RETプロトオンコゲンのコドン634の変異は,フェオクロモサイトーマと甲状腺機能障害と有意に関連しています.
コドン634のCGCのような特定の変異は,FMTCと関連付けられていない.
コドン768と804の変異は,FMTCと限定的に関連しているが,コドン918の変異はMEN 2Bに特異的である.
MEN 2とヒルシュプリング病の珍しい家族には,MEN 2に特異的なコードン変異が宿っており,MEN 2の腫瘍に対するこれらの患者のモニタリングの必要性を示唆しています.

結論:

MEN 2の遺伝子型-フェノタイプ相関は明らかであり,信頼できる方法で確立することができます.
これらの相関は,スクリーニング,監視,予防を含む臨床管理戦略に情報を与えることができます.
特定の突然変異の影響を理解することで,MEN 2の根底にある遺伝的メカニズムの洞察が得られます.

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