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人間の動脈硬化冠動脈疾患における組織ACEの蓄積の増加

F Diet¹, R E Pratt, G J Berry

¹Division of Cardiovascular Medicine, Stanford University Medical Center, Calif, USA.

|December 1, 1996

まとめ

組織ACE (アニオテンシン変換酵素) は,人間の動脈硬化プラーク内の炎症性細胞と微小血管に含まれています. これは,プラークACEが局所的な血管新生素生成に寄与し,ACE阻害薬の主要な標的であることを示唆しています.

科学分野:

心血管疾患の病理学について
免疫ヒストキミストリー
分子生物学は分子生物学である.

背景:

アンジオテンシン (angiotensin) は,心血管疾患において重要な役割を果たしている.
ACE阻害剤は,左心室機能不全の患者の死亡率と不血症イベントを軽減します.
血管内の組織ACEは,潜在的な治療標的である.

研究の目的:

ヒトの冠動脈疾患における組織ACE発現を調査する.
動脈硬化症におけるACE阻害剤の作用のメカニズムを特定する.

主な方法:

人間の冠動脈におけるACEの免疫ヒストキミカル検査 (非動脈硬化および疾患).
免疫反応性アンジオテンシンIIの検出.
マクロファージにおけるACE発現を研究するために,モノサイトイド細胞系を用いたインビトロ実験.

主要な成果:

非動脈硬化性動脈のvasa vasorum内皮にACEの免疫活性性が見つかりました.
動脈硬化性病変では,ACEはマクロファージ,Tリンパ球,およびプラークマイクロ血管系で検出されます.
ACE活動は,単細胞細胞系から分化されたマクロファージで増加し,特にアセチル化されたLDLで刺激した後に増加しました.
プラーク領域で免疫反応性アンジオテンシンIIが検出されました.

結論:

動脈硬化性プラークにおける組織ACEの重要な源は,炎症細胞 (マクロファージ) とマイクロ血管内皮細胞を含む.
プラークACEの蓄積は局所アンジオテンシン生成を増加させ,冠動脈疾患の病理生物学に貢献する可能性があります.
プラーク ACEは,薬物作用の重要な標的である可能性が高い.

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