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CCR5とHIV-1の複数の細胞外要素のエントリー:ケモカインへの反応からの解離

R E Atchison¹, J Gosling, F S Monteclaro

¹Gladstone Institute of Virology and Immunology, School of Medicine, University of California, San Francisco, Post Office Box 419100, San Francisco, CA 94141-9100, USA. mark_goldsmith@quickmail.ucsf.edu

Science (New York, N.Y.)

|December 13, 1996

まとめ

ミューリンのCCR5は,ヒトの同類体とは異なり,HIV-1核受容体として機能しません. HIV-1の侵入を再構成するには,ヒトのCCR5の特定の細胞外要素が必要で,これはウイルスの侵入における複雑な構造的役割を示している.

科学分野:

ウイルス学ウイルス学ウイルス学
免疫学免疫学とは
分子生物学は分子生物学である.

背景:

人間のβ-ケモカイン受容体CCR5 (C-Cケモカイン受容体5型) は,ヒト免疫不全ウイルス1型 (HIV-1) が宿主細胞に侵入するための重要なコアセプターです.
高シーケンス同一性 (82%) があるにもかかわらず,CCR5のマウイン形態はHIV-1の侵入をサポートしないため,ウイルスのトロピズムの研究と治療薬の開発に課題を伴う.

研究の目的:

ヒトのCCR5内の構造的決定因子を調査し,HIV-1コレセプターとしての機能に責任を負う.
HIV-1ウイルスの侵入を媒介するために不可欠なCCR5の特定の領域を特定する.

主な方法:

ヒトのCCR5とネズミのCCR5.5を融合させ,キメリックCCR5受容体の構築と分析.
HIV-1エントリーアッセイを使用して,エンジニアリングされたキメリック受容体のコレセプター活動を評価する.
ヒトCCR5とヒトCCR2Bの要素を含むキメラの比較分析.

主要な成果:

HIV-1のエントリー機能は,ヒトのCCR5.5から特定の細胞外ドメインを組み込むことで,マウインのCCR5に回復しました.
キメラの分析は,孤立した接触部位ではなく,複雑な構造的配置がHIV-1核受容体活性に決定的であることを示唆しました.
自然なケモカインのシグナリングドメインが欠けているキメラの中には,依然としてHIV-1コアレセプター機能が強固であることを示すものもあります.

結論:

人間のCCR5の細胞外領域には,HIV-1核受容体機能の重要な決定因子が含まれています.
HIV-1の侵入は,特定の結合部位によってのみならず,CCR5内の複雑な構造的相互作用によって促進されます.
HIV-1の侵入におけるCCR5の役割は,内生性ケモカインへの反応におけるシグナル伝達機能から分離できる.

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