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MAPキナーゼ媒介によるPPARgammaのリン酸化によるアディポゲネシスの抑制

E Hu¹, J B Kim, P Sarraf

¹Dana-Farber Cancer Institute and Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.

Science (New York, N.Y.)

|December 20, 1996

まとめ

成長因子は,ペロキシソーム増殖剤活性化受容体ガンマ (PPARgamma) をリン酸化することによって,脂肪細胞の分化を阻害する. PPARgammaの変異はアディポゲネシスを強化し,細胞の成長と分化を調節する役割を示しています.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
メタボリック疾患の研究
分子内分泌学は分子内分泌学である.

背景:

アディポサイトの分化は代謝の健康にとって極めて重要であり,肥満にも関係している.
ミトゲンと腫瘍遺伝子は,しばしば脂肪細胞の分化を阻害する.
成長因子は,アディポゲネシスの調節に重要な役割を果たします.

研究の目的:

成長因子が脂肪細胞の分化を阻害する分子機構を調査する.
このプロセスにおけるペロキシソーム増殖器活性化受容体ガンマ (PPARgamma) リン酸化の役割を決定する.

主な方法:

ミトゲンと成長因子の脂肪細胞の分化に対する影響を研究した.
PPARgammaのミトゲン活性化タンパク質 (MAP) キナーゼ媒介型リン酸化を分析した.
サイト・ディレクテッド・ミュータゲネシスを利用して,非リン酸化可能なPPARgamma変異体 (セリン-112) を生み出した.
野生型および変異型PPARgammaを発現する細胞におけるリガンド誘発アディポゲネシスおよび分化阻害の評価.

主要な成果:

微分化を阻害する成長因子は,PPARgammaのMAPキナーゼ媒介型リン酸化を誘導する.
このリン酸化により,PPARgammaの転写活性が低下する.
非酸化可能なPPARgamma変異体を発現する細胞は,リガンド誘発アディポゲネシスに対する感受性の増加を示した.
これらの細胞は,ミトゲンによる分化阻害にも抵抗性がありました.

結論:

PPARgammaの共性変異は,アディポサイト分化の主な調節因子である.
成長因子によるPPARgammaのリン酸化は,脂肪系における細胞成長と分化をバランスとします.
PPARガンマリン酸化をターゲットにすることで,代謝疾患の治療戦略を提供することができる.

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