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TNF受容体1によるSAPK/JNKの活性化は,非細胞毒性のTRAF2依存経路を通じて行われる
G Natoli1, A Costanzo, A Ianni
1Fondazione Andrea Cesalpino and Istituto di I Clinica Medica, Policlinico Umberto I, Viale del Policlinico 155, 00161 Rome, Italy.
Science (New York, N.Y.)
|January 10, 1997
まとめ
腫瘍死滅因子受容体1 (TNF-R1) のシグナリングは,FADDによるアポトーシスシグナリングとは独立して,TRAF2経由でストレス活性化タンパク質キナーゼ (SAPK) を活性化します. この経路は,異なるTNF-R1シグナル伝達経路を強調しています.
科学分野:
- 細胞の信号伝達経路は,
- 分子生物学は分子生物学である.
- 免疫学 免疫学とは
背景:
- 腫瘍死滅因子受容体1 (TNF-R1) は,アポトーシスや炎症を含む重要な細胞反応を媒介する.
- 異なるアダプタータンパク質であるTRADDとFADDは,TNF-R1シグナル伝達に関与し,TRADD-FADDはアポトーシスを媒介する.
- TNF受容体関連因子2 (TRAF2) は,核因子kappa Bの活性化に関与しています.
研究 の 目的:
- TNF-R1誘発型ストレス活性化タンパク質キナーゼ (SAPK) の活性化に伴う特定の経路を解明する.
- SAPKへのTNF-R1信号伝達におけるTRAF2とFADDの役割を決定する.
- SAPKの活性化がTNF-R1媒介アポトーシスの前提条件であるかどうかを調査する.
主な方法:
- アポトーシスをブロックするために,支配的-負のFADD変異体を使用した.
- TNF-R1刺激に反応するSAPKの活性化を評価した.
- SAPKの活性化のためのTRAF2の必要性と十分性を調査した.
主要な成果:
- TNF-R1誘発のSAPK活性化は,TRAF2依存の経路を通じて発生する.
- TRAF2は,TNF-R1媒介のSAPK活性化に十分かつ必要である.
- 支配的ネガティブなFADD変異体によるアポトーシスの抑制はSAPK活性化に影響しませんでした.
結論:
- TNF-R1によるSAPKの活性化は,TRAF2に依存する経路によって媒介されます.
- このSAPKの活性化経路は,TNF-R1誘発のアポトーシスとは異なり,必要ではない.
- TNF-R1のシグナリングは,アポトーシスとSAPKの活性化のための別々の経路に分離します.