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血管内皮成長因子をコードする裸のDNAの直接的筋肉内遺伝子転送は,付随的発達と組織 perfusion を増加させます
Y Tsurumi1, S Takeshita, D Chen
1Department of Medicine (Cardiology), St Elizabeth's Medical Center of Boston, Tufts University School of Medicine, Boston, Mass 02135, USA.
Circulation
|December 15, 1996
まとめ
血管内皮成長因子 (VEGF) DNAを用いた筋肉内遺伝子療法は,ウサギの後肢不全症モデルにおける血流と血管の成長を効果的に改善しました. この裸DNAアプローチは,外周血管疾患の潜在的な治療法を提供します.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 血管生物学 血管生物学
- 遺伝子療法の遺伝子治療法
背景:
- 線状筋は,通常は低効率ではあるが,裸のプラズミドDNAから外来遺伝子を発現することができる.
- 分泌されるタンパク質は,低トランスフェクション率にもかかわらず,バイオアクティビティを維持することがあります.
- 後肢不全症に対する血管内皮成長因子 (VEGF) による筋肉内遺伝子治療が研究されている.
研究 の 目的:
- VEGFをコードするDNAによる筋肉内遺伝子治療が,ウサギの後肢不全モデルにおいて,付随的発達と組織 perfusion を強化できるかどうかをテストする.
主な方法:
- 後肢イシュケミアを誘発したウサギは,phVEGF165またはコントロールのLacZ遺伝子の筋肉内注射を受けた.
- 注射後30日,血管化と輸血を血管図,組織学,ドップラー線,微球測定を用いて評価した.
主要な成果:
- VEGF治療は,対照群と比較して,付随血管と毛細血管を大幅に増加させた.
- 改善された四肢の輸血は,より高い小児血圧比,静止状態および血管拡張後の血流の増加,および筋肉におけるより大きな微球吸収によって証明されました.
結論:
- 缺血性骨格筋は,裸のプラズミドDNA遺伝子治療の有効な標的である.
- VEGFのような血管性サイトカイン遺伝子の筋肉内投与は,外周血管疾患の潜在的な代替治療法であり,特に血管内投与方法が不適切である場合,特にそうである.