p62(dok):慢性骨髄性白血病の原始細胞における構成的にチロシン・フォスホル化,GAP関連タンパク質である

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 腫瘍学 腫瘍学
• 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達

背景:

• 慢性骨髄性白血病 (CML) は,BCR-ABL融合タンパク質によって特徴付けられ,チロシンキナーゼ活性が上昇しています.
• CML患者の血液形成細胞は,p120 ras GTPase活性化タンパク質 (GAP) と関連した構成的にチロシン酸化62 kDaのタンパク質を示しています.

研究 の 目的:

• BCR-ABLを発現する細胞に含まれる新しい62 kDaのタンパク質を精製し,特徴づけること.
• 細胞シグナル伝達経路におけるこの新種のタンパク質の役割,特にBCR-ABLと受容体チロシンキナーゼに関連して調査する.

主な方法:

• p210 ((bcr-abl)) を発現する血液形成細胞系からp62タンパク質を浄化する.
• p120 ras GTPase活性化タンパク質 (GAP) とのタンパク質関連性の分析.
• c-Kit受容体活性化時のチロシンリン酸化状態の調査.

主要な成果:

• 新しいタンパク質をp62 (((dok) と指定し,浄化し,シグナル伝達分子として特定しました.
• p62(dok) はGAPと関連しており,この関連はチロシンリン酸化と相関しています.
• p62(dok) は,c-Kit受容体の活性化後に急速なチロシンリン酸化を受けます.

結論:

• p62 (((dok)) は,CMLの病原性に関与している新しいシグナル伝達分子です.
• p62(dok) は,c-Kit.など,受容体チロシンキナーゼのダウンストリームで機能する.
• この発見は,p62 (((dok) が白血病やその他の細胞プロセスに関連する信号伝達経路の重要な構成要素であることを示唆しています.