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免疫反応が変化した再結合スタフィロキナーゼの変種. IV: 抗体誘導が低下したものの効能が保たれている変異種を特定する

D Collen¹, L Stockx, H Lacroix

¹Center for Molecular and Vascular Biology, University of Leuven, Belgium. desire.collen@med.kuleuven.ac.be

|January 21, 1997

まとめ

再結合スタフィロキナーゼの変種,SakSTAR (K74) とSakSTAR (K74ER) は,血栓解消効力を維持しながら,患者における抗体形成の減少を示しています. これらの発見は,スタフィロキナーゼ誘導体の改善された治療応用の可能性を示唆しています.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
免疫学免疫学とは
薬理学薬理学とは

背景:

再結合スタフィロキナーゼ (SakSTAR) は,血栓解消剤である.
治療的特性を改善するためにSakSTARの変種を調査することは極めて重要です.
SakSTAR ((K74) と SakSTAR ((EER)) のような特定の変種は,アミノ酸置換で設計されました.

研究の目的:

SakSTARのバリエーションの血栓解消効性を評価するために.
SakSTAR変種の免疫性および抗体誘導を評価する.
臨床前および臨床環境における野生型サクスターに対するサクスター変種の有効性を比較する.

主な方法:

動物モデル (ウサギ,バビオン) でSAKSTARの変異体の血栓解毒性および抗体誘導を研究した.
SakSTAR (K74) とSakSTAR (K74ER) を外周動脈閉塞の患者に静脈内投与した.
治療後の患者の循環中和抗体の測定.

主要な成果:

SakSTAR (K74) とSakSTAR (EER) は,サクスターと比較して,ウサギにおいて中和作用が著しく低いことを示した.
SakSTAR (K74) は,野生型のSakSTARよりもバビオンの抗体を大幅に少なく誘発した.
SakSTAR (K74) または SakSTAR (K74ER) を投与された患者は,SakSTAR (K74) を投与された患者よりも,中和抗体を著しく減少させた.

結論:

SakSTAR (K74) とSakSTAR (K74ER) の変種は,無傷の血栓解離効力を有する.
これらの変種は,野生型サクスターと比較して,患者の抗体形成を著しく減少させます.
エンジニアリングされたSakSTARの変種は,治療用途で免疫原性を低下させる可能性を証明しています.

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