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脳におけるヘルペス・シンプレックスウイルス1型とアルツハイマー病のリスク

R F Itzhaki¹, W R Lin, D Shang

¹Molecular Neurobiology Laboratory, Department of Optometry and Vision Sciences, UMIST, Manchester.

Lancet (London, England)

|January 25, 1997

まとめ

脳内のヘルペス・シンプレックスウイルス1型 (HSV1) とアポリポプロテインEエプシロン4 (APOE-epsilon4) アレルの組み合わせにより,アルツハイマー病のリスクが著しく増加します. この2つの要因のいずれも単独ではADのリスクを高めるには不十分であり,相乗効果があることを示唆している.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
遺伝学遺伝学とは
感染症感染症は感染症です.

背景:

アポリポプロテインEエプシロン4 (APOE-epsilon4) アレルは,アルツハイマー病 (AD) の既知の危険因子ですが,その存在だけでは,疾患の発症を決定するものではありません.
他の遺伝的または環境的要因はADの病原化に関与しています.
ヘルペス・シンプレックスウイルス1型 (HSV1) が老人の脳に潜伏している状態で検出され,ADにおけるその役割に関する調査を促した.

研究の目的:

脳内のHSV1存在と,アルツハイマー病の発症リスクにおけるAPOE-epsilon 4アレルキャリアの組み合わせの役割を調査する.
HSV1とAPOE-epsilon 4が連携してADリスクを増加させるかどうかを判断する.

主な方法:

AD患者およびADでない高齢者の脳サンプルからDNAを抽出しました.
ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) は,HSV1チミジンキナーゼ遺伝子と宿主APOE遺伝子の存在を検出するために使用されました.
ロジスティック回帰分析は,HSV1,APOE遺伝子型とAD状態の関連性を評価するために使用されました.

主要な成果:

APOE-エプシロン4アレル頻度は,他のグループと比較して,脳内のHSV1に陽性であるAD患者において (52.8% vs. 10.0%, 3.6%, 6.3%) 顕著に高かった.
HSV1陽性のAD患者におけるAPOE-epsilon 4の確率比は,HSV1陰性非AD患者と比較して16.8であった.
APOE-epsilon 4アレルの頻度は,再発性風邪の傷 (36%) を有する個体において,非患者 (9%) に比べて高いことが観察され,この仮説を裏付けている.

結論:

脳内のHSV1とAPOE-epsilon 4アレルの同時発生は,アルツハイマー病の重要な危険因子です.
HSV1の存在も,APOE-epsilon 4の存在も,単独ではADのリスクを大幅に増加させるようには見えません.
これらの発見は,神経系におけるHSV1とAPOE-epsilon 4の相乗効果のある有害な効果を示唆し,ADの発達に貢献しています.

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