関連する実験動画
微衛星変異体フェノタイプの大腸がんにおけるBAX遺伝子の体格フレームシフト変異
N Rampino1, H Yamamoto, Y Ionov
1The Burnham Institute, La Jolla Cancer Research Center, 10901 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, USA.
Science (New York, N.Y.)
|February 14, 1997
まとめ
マイクロサテライト変異フェノタイプ (MMP) がんでは,BAX遺伝子のフレームシフト変異が頻繁に発生し,アポトーシスを促進します. これらの不活性化BAX変異は,結腸直腸がんの進行中に選択され,p53.3から独立して作用します.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- 腫瘍学 腫瘍学
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- マイクロサテライト変異フェノタイプ (MMP) がんは,特に単純な繰り返しの配列では,ゲノムの不安定性を示す.
- BAX遺伝子は,アポトーシスを促進する上で重要な役割を果たします.
研究 の 目的:
- MMPを呈するヒト大腸直腸腺がん内のBAX遺伝子の変異の頻度と重要性を調査する.
- 大腸直腸がんの進行中にBAX変異がMMP依存の方法で選択されているかどうかを判断する.
主な方法:
- BAX遺伝子内の8デオキシグアノシン [(G) 8) リピート経路におけるフレームシフト変異の分析.
- MMP+およびMMP-大腸直腸腫瘍,および他の (G) 8の繰り返し配列の間の変異頻度の比較.
- 腫瘍細胞系および原発腫瘍におけるBAXアレル状態の検査.
主要な成果:
- 人間のMMP+結腸腺癌の50%以上 (21例中41例) は,BAX (G) 8経路のフレームシフト変異を宿していた.
- これらのBAX変異は,MMP-腫瘍には存在せず,他の遺伝子の (G) 8の繰り返しではあまり発生しませんでした.
- BAXの不活性化変異は,いくつかのMMP+結腸腫瘍細胞系と原発性腫瘍の両方のアレルで発見されました.
結論:
- 不活性化BAX変異は,大腸内MMP+腫瘍の進行中に特異的に選択されます.
- 野生型のBAX遺伝子は,大腸がん発生のp53独立経路における抑制剤として機能する.