アンジオテンシンII誘発による,しかしカテキオラミン誘発ではない高血圧におけるスーパーオキシドの役割

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J B Laursen¹, S Rajagopalan, Z Galis

¹Department of Medicine, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA 30322, USA.

|February 4, 1997

まとめ

慢性的に上昇したアンジオテンシンIIは,部分的に血管のスーパーオキシド生成の増加によって高血圧を引き起こす. スーペロキシドディスミュータゼ治療は,アンジオテンシンII誘発性高血圧において血圧を低下させ,治療目標を示唆した.

科学分野:

心血管生理学心血管の生理学
酸化ストレス生物学生物学
腎臓高血圧メカニズム腎臓高血圧メカニズム

背景:

血管の超酸化物 (.O2-) は主にNADH/NADPH依存性酸化酵素から発生する.
この酸化酵素は,アンジオテンシンII誘発の高血圧では活性化するが,ノレピネフリン誘発の高血圧では活性化されない.
仮説: 慢性的に上昇したアンジオテンシンIIは,血管 .O2-生産を通じて高血圧に寄与する.

研究の目的:

アンジオテンシンII媒介性高血圧における血管スーパーオキシド生成の役割を調査する.
スーパーオキシドディスミュータゼ (SOD) が,アンジオテンシンIIを注入したネズミの高血圧と血管機能不全を改善できるかどうかを判断する.

主な方法:

ネズミにおけるアンジオテンシンIIまたはノレピネフリン輸液による誘発性高血圧.
リポソームで封じ込められたSODまたは空のリポソームを投与.
測定された動脈圧,血管 .O2 産生 (ルシゲニン化学発光),および in vitro 血管リラクゼーション.

主要な成果:

アンジオテンシンIIとノルアピネフリンの両方の注入は,同様の方法で血圧を上昇させた.
アンジオテンシンII誘発の高血圧は,ノレピネフリン誘発の高血圧ではないが,血管 .O2-. .の増加と相関する.
リポソーマルSODは,アンジオテンシンIIを注入したネズミの血圧を著しく低下させ,血管拡張器への反応を改善した.

結論:

慢性的なアンジオテンシンII上昇による高血圧は,部分的に血管 .O2-.によって媒介されます.
.O2は,エンドセリウム由来窒素酸化物 (NO) の生物利用性を損なう可能性が高い.
血管 .O2の増加は,高レニン/アンジオテンシンII状態で血管病理に寄与する可能性があります.

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