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TatとCD28経路によって媒介されたHIV-1感染T細胞の免疫過活性化

M Ott¹, S Emiliani, C Van Lint

¹The Picower Institute for Medical Research, 350 Community Drive, Manhasset, NY 11030, USA.

Science (New York, N.Y.)

|March 7, 1997

まとめ

ヒト免疫不全ウイルス1型 (HIV-1) 感染症は,免疫機能の過活性化を引き起こします. HIV-1 Tatタンパク質は,IL-2遺伝子プロモーターに作用することで,免疫信号伝達分子であるインタールイキン-2 (IL-2) の分泌を増大させます.

科学分野:

免疫学免疫学とは
ウイルス学ウイルス学ウイルス学
分子生物学は分子生物学である.

背景:

ヒト免疫不全ウイルス1型 (HIV-1) 感染症は,慢性的な免疫過活性化に関連しています.
インターリューキン-2 (IL-2) は,T細胞の活性化と免疫応答のための重要なサイトカインです.
HIV-1に起因する免疫不調の背後にある分子メカニズムを理解することは,治療の開発に不可欠です.

研究の目的:

IL-2分泌を調節するHIV-1感染とそのタンパク質の役割を調査する.
HIV-1がT細胞の活性化とサイトカインの産生に影響を与える分子メカニズムを解明する.

主な方法:

ヒトの周辺血液リンパ球をHIV-1でインビトロ感染させる.
CD3およびCD28受容体の活性化を使用してT細胞を刺激する.
IL-2分泌レベルと遺伝子発現の分析.
HIV-1 Tatタンパク質がIL-2生成に及ぼす影響と,特定のTatドメインへの依存性の調査.

主要な成果:

リンパ球のHIV-1感染は,T細胞の活性化時にIL-2の分泌を増大させた.
HIV-1 Tatタンパク質の発現は,この効果を模倣し,IL-2の分泌を大幅に増加させた.
Tat媒介のIL-2超誘導は転写性であり,IL-2プロモーター内のCD28反応性要素に依存しており,Tatの第2のエクソンが必要であった.

結論:

HIV-1 Tatタンパク質は,IL-2の超誘導を誘導することによって,免疫機能の過活性化に直接的な役割を果たします.
タットのメカニズムは,CD28シグナル伝達経路経由でIL-2遺伝子の転写的調節を伴う.
Tatの第2エクソンは,このIL-2超誘導を媒介するために不可欠であり,特定の機能領域を強調します.

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