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人間の結合組織成長因子は,進んだ動脈硬化性病変で表現される

B S Oemar¹, A Werner, J M Garnier

¹Division of Cardiology, University Hospital Bern, Switzerland. OEMAR@UBACLU.UNIBAS.CH

|February 18, 1997

まとめ

ヒト結合組織成長因子 (hCTGF) は,正常な動脈ではなく,動脈硬化性動脈で高度に発現しています. この発見は,hCTGFが動脈硬化症の発達と進行において重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています.

科学分野:

心血管生物学心血管生物学
分子医学は分子医学である.
病理学パトロジー

背景:

動脈硬化症の病原化には,異なる血管床にわたる複雑な分子機構が含まれています.
人間の結合組織成長因子 (hCTGF) は,結合組織形成に関連した分泌されるポリペプチドです.
結合組織の変化を含む疾患である動脈硬化症におけるhCTGFの役割は調査中です.

研究の目的:

人間の動脈硬化動脈におけるhCTGFの発現と局所を調査する.
hCTGFが病気の血管と正常の血管に差異的に発現しているかどうかを判断する.
動脈硬化症の分子機構におけるhCTGFの潜在的な役割を調査する.

主な方法:

人間の大動脈図書館からhCTGFcDNAを分離するための微分クローニング.
正常動脈と動脈硬化動脈のhCTGF mRNAレベルを定量化するための北方斑分析.
ヒトの頸動脈と股関節動脈におけるhCTGF mRNAとタンパク質を局所化するために,in situハイブリダイゼーションと免疫ヒスト化学.
特定の細胞タイプ (滑らかな筋肉細胞,内皮細胞) と,動脈硬化プラーク内の細胞外マトリックス成分との関係でhCTGF発現の分析.

主要な成果:

hCTGF mRNAは,正常動脈と比較して,動脈硬化性血管で50~100倍高いレベルで見つかりました.
血管の滑らかな筋肉細胞における高レベルのhCTGF mRNA発現は,成長因子-β 1の変換によって誘発された.
人間の頸動脈と股関節動脈の進行性動脈硬化病変は,hCTGF mRNAとタンパク質の両方の高いレベルを示しました.
hCTGFの発現は,主に平滑筋細胞とプラーク損傷内のいくつかの内皮細胞,特に線維症と細胞外マトリックス蓄積の領域に局限していた.
hCTGF mRNAもタンパク質も正常な動脈では検出されなかった.

結論:

この研究では,ヒトの動脈におけるhCTGF mRNAとタンパク質のインビボ発現が初めて実証されました.
hCTGFは,進行性動脈硬化性病変において,著しく上調される.
hCTGFは,動脈硬化症の発達と進行に貢献する新しい分子因子を表す可能性があります.

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