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サイトカインの産生と致死性髄膜炎球菌病に対する遺伝子の影響

R G Westendorp¹, J A Langermans, T W Huizinga

¹Department of Clinical Epidemiology, University Hospital Leiden, Netherlands.

Lancet (London, England)

|January 18, 1997

まとめ

遺伝的要因は,シトカインの産生に大きく影響し,髄膜炎球菌疾患の結果に影響を与えます. 低腫瘍死滅因子アルファ (TNF) と高インターリューキン10 (IL-10) レベルは,家族で致死性疾患のリスクを高めます.

科学分野:

免疫遺伝学免疫遺伝学とは
分子生物学は分子生物学である.
感染症疫学感染症疫学

背景:

髄膜炎球菌病は,公衆衛生上の大きな課題となっています.
免疫反応の遺伝的基礎を理解することは,疾患の重症度を予測するために極めて重要です.
腫瘍死滅因子アルファ (TNF) とインタールイキン-10 (IL-10) は,免疫調節における重要なサイトカインである.

研究の目的:

髄膜球菌病に罹患した家族におけるTNFとIL-10産生の遺伝性を調査する.
サイトカイン産生プロファイルと髄膜炎球菌疾患における致死率との関連性を調べる.
疾患の感受性および重症度における特定のTNF遺伝子ポリモルフィズムの役割を調査する.

主な方法:

髄膜炎球菌病患者の190人の一級親戚と26人の一卵性双子のペアを研究した.
全血のエンドトキシン刺激後のex-vivoサイトカイン生成 (TNFとIL-10) を評価した.
遺伝性の推定のための血統に基づく最大確率モデルと遺伝子型TNFプロモーターポリモルフィズムを使用しました.

主要な成果:

TNF (0.60) とIL-10 (0.75) 産生に対する高い遺伝率の推定値は,一卵性双子で観察されました.
TNFの産生量が低い家族では,死亡リスクが10倍に増加した (OR 8.9).
高いIL-10産生を持つ家族は,致死リスクが20倍増加した (OR19.5);低TNFと高いIL-10の組み合わせは,最も高いリスクを示した.

結論:

サイトカインの生産能力に対する実質的な遺伝的影響が実証されました.
低TNFと高いIL-10によって特徴づけられる先天性抗炎症性サイトカインプロファイルは,致命的な髄膜炎球菌疾患のリスクの増加と関連しています.
TNF遺伝子プロモーターポリモルフィズムは,このコホートにおける疾患のアウトカムと関連していないことが判明しました.

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