タモキシフェンはコレステロールを7倍減らし,アポリポプロテインEノックアウトマウスの脂質病変の発症を廃止する
J Reckless1, J C Metcalfe, D J Grainger
1Department of Biochemistry, University of Cambridge, UK. jr3@mole.bio.cam.ac.uk
Circulation
|March 18, 1997
まとめ
タモキシフェン (TMX) 治療は,アポリポプロテインE (apo E) ノックアウトマウスにおける脂質の病変を著しく減少させ,コレステロールとトリグリセリドを低下させました. これは,リポタンパク質のプロフィールを変化させ,TGF-βを増加させることで,TMXが心血管の保護を提供する可能性があることを示唆しています.
科学分野:
- 心血管科学 心血管科学
- 薬理学 薬理学とは
- 動脈硬化症の研究研究
背景:
- アポリポプロテインE (apo E) ノックアウトマウスは,重度の血管性脂質損傷を発症する動脈硬化症のモデルである.
- これらのマウスの損傷の発生は,食事中の脂肪含有量とは無関係です.
研究 の 目的:
- アポEノックアウトマウスにおける脂質病変の発生に対するタモキシフェン (TMX) の効果を調査する.
- TMXの心血管効果の潜在的メカニズムを探求する.
主な方法:
- タモキシフェン (TMX) をアポEノックアウトマウスに経口投与した.
- オイルレッドO染色を用いた脂質病変発達の測定.
- 血脂タンパク質プロファイル (VLDL,LDL,HDL) とトリグリセリド値の分析.
- 大動脈における活性および潜在的TGF-β濃度の測定.
主要な成果:
- TMXは,通常の食事と高脂肪食の両方を受けたマウスの脂質病変の発症を廃止しました.
- TMX治療は,総コレステロールを7倍,トライグリセリドを62%減少させた.
- 血LDLコレステロールは37%低下し,HDLコレステロールは64%増加しました.
- TMXは,活性TGF-βの (87%) と潜在的プラス活性TGF-βの (24%) の大動脈濃度が大幅に上昇した.
結論:
- TMXは,アポEノックアウトマウスの脂質損傷形成を阻害する.
- TMXによる心血管の保護は,リポタンパク質プロファイル (HDLの増加,LDL減少) の好ましい変化と関連している可能性があります.
- TMXによって誘発される高TGF-βレベルは,動脈硬化に対する保護メカニズムとして提案されています.
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