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Dodecamerは,進行性ミオクロヌス性のシスタチンB遺伝子の反復拡張を進行性ミオクロヌス性で繰り返す

M D Lalioti¹, H S Scott, C Buresi

¹Laboratory of Human Molecular Genetics, Department of Genetics and Microbiology, University of Geneva Medical School, Switzerland.

|April 24, 1997

まとめ

Unverricht-Lundborg病 (EPM1) は,単に点変異ではなく,CSTB遺伝子の繰り返し拡張によってしばしば引き起こされます. これらの膨張は,CSTBメッセンジャーRNAレベルを低下させ,疾患の進行に影響を与えます.

科学分野:

遺伝学遺伝学とは
神経科学は神経科学である.
分子生物学は分子生物学である.

背景:

Unverricht-Lundborg型進行性筋性 (EPM1) は,珍しい自己相性後退性神経疾患である.
CSTB遺伝子点変異が特定されたが,EPM1症例のごく一部にしか説明できなかった.
EPM1は,幼児期に,アタキシア,認知機能低下を呈し,フィンランドのような特定の集団ではより高い罹患率を示します.

研究の目的:

CSTB遺伝子の以前に特定された点変異を超えて,EPM1の遺伝的原因を調査する.
EPM1症例の大部分の背後にある分子メカニズムを特定する.
EPM1.1.に関連したCSTB遺伝子における新しい遺伝子変異の性質と影響を特徴づけること.

主な方法:

EPM1患者のCSTB遺伝子の分析により,変異を特定する.
CSTB遺伝子の上流のデデカメア複製コピー数の定量化.
患者の血液と細胞系におけるCSTBメッセンジャーRNA (mRNA) レベルの測定.

主要な成果:

EPM1アレルの大半は,CSTB遺伝子の上流に位置する12カメア重複の拡張を備えている.
普通のアレルは2〜3回繰り返しますが,影響を受けたアレルは60回以上繰り返します.
拡張されたCSTBアレルは,血液中のCSTBmRNAレベルを低下させるが,細胞系ではそうではない.
12〜17の繰り返し ("前変異") を持つアレルは,遺伝過程で不安定性を示します.

結論:

CSTB遺伝子におけるドデカメアの繰り返し拡張は,EPM1.1の主な原因です.
これらの膨張によるCSTB mRNA濃度の低下は,EPM1の病原化に寄与する可能性がある.
これらの再発拡大を理解することは,EPM1.1の診断と潜在的治療に不可欠です.

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