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レウコトリエンB4のGタンパク質結合受容体で,ケモタキシスを媒介する

T Yokomizo¹, T Izumi, K Chang

¹Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, The University of Tokyo, Japan.

|June 5, 1997

まとめ

研究者らは,白血球の細胞表面タンパク質であるレウコトリエンB4受容体 (BLTR) をクローンした. この受容体は,炎症性細胞の引き寄せと,レウコトリエンB4 (LTB4) に対する反応を媒介する.

科学分野:

免疫学免疫学とは
分子生物学は分子生物学である.
細胞生物学細胞生物学

背景:

レウコトリエンB4 (LTB4) は,炎症と免疫反応に不可欠な強力な化学吸引剤です.
LTB4は,BLTRのような細胞表面受容体や,PPARααなどの核受容体を通して信号を送信する.
LTB4受容体の相互作用を理解することは,炎症プロセスを調節する鍵です.

研究の目的:

レウコトリエンB4 (LTB4) の細胞表面受容体をコードする補完DNA (cDNA) をクローンする.
関連する細胞モデルにおける特定されたLTB4受容体の機能とシグナル伝達経路を特徴づける.

主な方法:

レチノ酸で分化されたHL-60細胞を用いた減算戦略で,cDNAクローン (HL-1とHL-5) を分離する.
Cos-7およびCHO細胞を機能的および結合分析のための発現構造体で変異させる.
LTB4結合親和度,細胞内カルシウム動員,InsP3蓄積,アデニリルサイクラース抑制,および化学作用の測定.

主要な成果:

LTB4受容体 (BLTR) として指定された7つの膜を横断するドメインを持つ352アミノ酸タンパク質をコードするcDNAを識別し,クローン化しました.
高い親和性 (K(d) = 0.154 nM) のトランスフェクト細胞への特定のLTB4結合が実証されています.
LTB4がBLTRと結合すると,カルシウムの流入,InsP3の蓄積,アデニリルサイクラースの抑制,および pertussis-toxin-sensitive chemotaxisが誘発されると示した.

結論:

クローンされたcDNAは,ヒト白血球で高い発現度を持つルオクトリエンB4 (LTB4) の機能的な細胞表面受容体をコードする.
この受容体は,LTB4に対する重要な細胞応答を媒介し,化学反応と炎症シグナル伝達を含む.
LTB4は,細胞表面と核受容体相互作用の両方を通じて,ユニークな脂質媒介者として作用します.

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